adiuvanti

ADJUVANTI (adiuvante latino - aiutando, sostenendo) - stimolatori non specifici di immunogenesi, sostanze di diversa origine e composizione.

Gli adiuvanti possono avere proprietà antigeniche (microrganismi morti o polisaccaridi di origine batterica) e possono non possederli (oli minerali, allume e così via). L'effetto delle sostanze stimolanti adiuvanti fu notato nel 1925 dal Distretto (G. Ramon), che stabilì l'attivazione della produzione di antitossina (vedi) nei cavalli con l'introduzione contemporanea di toxoidi (vedi) con allume, calcio cloruro, tapioca, lecitina, colesterolo, lanolina, benzoino.

Gli adiuvanti di natura inorganica comprendono ossido di alluminio idrato, fosfato di alluminio, fosfato di calcio, cloruro di calcio, allume di alluminio-potassio, ossido di ferro idrato, carbone attivo e altro. Tra le sostanze organiche, agar-agar, glicerina, gelatina, amido, lanolina, lecitina, pectina, protamina e altri hanno un effetto adiuvante. Gli adiuvanti più complessi sono costituiti da miscele di oli o lipopolisaccaridi con aggiunta di emulsionanti, nonché miscele di lipidi con assorbenti minerali.

Il più accuratamente studiato e ampiamente utilizzato per migliorare l'azione degli antigeni nella produzione di vaccini (vedi vaccini), solo una piccola quantità di sostanze adiuvanti. Poiché i sorbenti nella produzione di vaccini sono più spesso utilizzati ossido di alluminio idrato - Al (OH)3 e fosfato di alluminio - AlPO4. L'ossido di alluminio idrato è un gel minerale contenente 6-22 mg di Al (OH)3 in 1 ml, con buone proprietà di assorbimento; innocuo per il corpo. Il fosfato di alluminio è anche molto disperso.

Nella produzione di vaccini associati usati come adiuvanti batteri uccisi.

Una varietà di adiuvanti è utilizzata nella produzione di sieri terapeutici (vedi) e specialmente in studi sperimentali su immunologia. Allo stesso tempo, vengono spesso utilizzati preparati più reattivi (soluzione all'1% di alluminio-allume di potassio, lanolina, colesterolo, emulsioni acqua-olio, adiuvante di Freund). L'adiuvante completo di Freund contiene BCG o lipopolisaccaridi derivati ​​da Mycobacterium tuberculosis, acidi grassi complessi (derivati ​​di lanolina), oli ed emulsionanti (Arlacel A o Tvpn-80). L'adiuvante di Freund, privo di Mycobacterium tuberculosis, è chiamato incompleto. È un potente stimolatore dell'immunogenesi, ma non è usato nella vaccinazione profilattica a causa della sua tossicità e dell'effetto allergenico. L'uso dell'ad adiuvante di Freund contribuisce all'induzione di ipersensibilità di tipo ritardato e allo sviluppo di processi autoimmuni (vedi Autoantigeni, Autoanticorpi).

Endotossine batteriche, acidi nucleici e loro prodotti di decomposizione, nucleotidi sintetici e polianioni hanno un effetto adiuvante pronunciato.

Il meccanismo dell'effetto stimolante degli adiuvanti sul corpo non è completamente compreso. Il rafforzamento dell'effetto antigenico dipende principalmente dallo sviluppo nel corpo del processo infiammatorio e dalla stimolazione dell'attività proliferativa e fagocitaria del sistema reticoloendoteliale, dall'aumento della risposta delle cellule plasmatiche e dalla generalizzazione del processo immunologico negli organi linfoidi e da un netto aumento della sintesi proteica totale. Il riassorbimento ritardato dell'antigene dal deposito con un rallentamento della distruzione dell'antigene e la sua azione discreta sul tessuto linfoide svolge anche un ruolo probabile.

Gli adiuvanti sono ampiamente usati come stimolatori dell'immunogenesi quando antigeni specifici vengono introdotti nel corpo di esseri umani e animali. Questi ultimi includono toxoidi di ossido di alluminio adsorbiti su idrato di alluminio, antigeni completi e vaccini antivirali (contro l'encefalite da zecche, influenza), così come i farmaci associati, ad esempio, un vaccino adsorbito antipertosse -tetanico-tetanico (DTP). Tipicamente, gli antigeni purificati sono assorbiti in un rapporto specifico su una sospensione standard di idrossido di alluminio, testati per l'immunogenicità e la reattogenicità, e tengono anche conto di un numero di costanti fisico-chimiche: pH, contenuto assorbente e così via. (vedi Vaccini, Immunizzazione).

Negli anni '60 hanno provato a usare vaccini con coadiuvanti da oli minerali nella pratica medica. Test hanno dimostrato che questi vaccini sono più immunogenici di quelli non assorbiti, causando la formazione di uno spettro più ampio di anticorpi. Tuttavia, quando venivano utilizzati nel sito di iniezione, talvolta si formavano granulomi, che era la ragione della loro cessazione.

Per la preparazione di sieri altamente attivi da animali e per ottenere un'ipersensibilità di tipo ritardato, oltre all'adiuvante completo e incompleto di Freund, vengono utilizzate con successo emulsioni semplici e doppie di olio d'acqua emulsionate con una soluzione di antigene per ottenere un'emulsione stabile. Le doppie emulsioni sono ottenute emulsionando ulteriormente con un volume uguale di una soluzione di Tween-80 al 2%, di solito su un emulsionante meccanico.

In farmacologia, gli adiuvanti sono sostanze che aumentano o prolungano l'azione dei farmaci.

Malattia adiuvante

Una malattia adiuvante è una malattia negli animali causata dall'introduzione dell'adiuvante del Freund e caratterizzata da un complesso di alterazioni infiammatorie con una predominanza della componente proliferativa, localizzata principalmente nelle articolazioni e nel tessuto periarticolare. Questa malattia ha somiglianze con malattie umane come l'artrite reumatoide, l'eritema nodoso e viene utilizzata come modello sperimentale per studiarle.

"Artrite adiuvante" fu descritta per la prima volta da Pearson (C. M. Pearson, 1956) nei ratti sotto forma di infiammazione acuta nelle articolazioni della coda, del piede e della caviglia con conseguente sviluppo di periostite ed esostosi. È stato stabilito che i cambiamenti infiammatori si sviluppano non solo nelle articolazioni, ma anche nella pelle, nel sistema nervoso centrale, nei polmoni, negli occhi, nel fegato, nei reni, nel tratto urinario e in molti altri organi. Pertanto, nel 1961, fu proposto il termine "malattia adiuvante", che corrisponde più strettamente all'essenza del cambiamento.

La malattia adiuvante è meglio riprodotta nei ratti di diverse linee di entrambi i sessi. È stata stabilita la relazione tra la gravità della malattia e l'affiliazione lineare dei ratti.

Gli adiuvanti sono preparati secondo la ricetta classica (olio minerale, lanolina, acqua, in 1 ml di cui contiene 3 ml di micobatterio tubercolosi, ucciso dal calore) e in diverse varianti. Le variazioni riguardano la composizione dell'emulsionante, la sostituzione della tubercolosi del micobatterio con singole frazioni di loro o altri batteri. Il modo più efficace di riprodurre una malattia adiuvante è una singola iniezione di un adiuvante nei cuscinetti delle zampe posteriori o di tutte e quattro le zampe di un animale alla dose di 0,05-0,1 ml.

Danni alle articolazioni. I primi segni di infiammazione delle articolazioni e dei tessuti circostanti compaiono 10-16 giorni dopo la somministrazione dell'adiuvante. Le articolazioni si gonfiano, compare un essudato nella cavità delle articolazioni e si sviluppa la periostite. L'artrite è di natura migratoria e si verifica nei ratti nel 70-100% dei casi. Sono interessate principalmente le articolazioni carpale-metacarpale, interpnestica, metacarpofalangea e omerale degli arti anteriori e il tarso-metatarsale. articolazioni mesenterica, metacarpo-falangea e dell'anca sugli arti posteriori dei ratti.

Le forme gravi di artrite tendono a prolungarsi, la distruzione della superficie della cartilagine delle articolazioni, lo sviluppo del tessuto connettivo, la sclerosi e l'anchilosi delle articolazioni. Nei primi giorni di artrite, gonfiore istologicamente determinato del tessuto connettivo periarticolare e delle membrane sinoviali, la loro infiltrazione con cellule mononucleate (monociti, linfociti, istiociti), proliferazione di fibroblasti.

Dopo 3-4 settimane, i linfociti predominano tra le cellule infiltrate, i processi proliferativi sono migliorati e l'iperplasia degli osteoblasti aumenta nel tessuto osseo delle articolazioni. Nella maggior parte degli animali, l'artrite termina con il recupero con il ripristino della mobilità delle articolazioni.

Lesioni cutanee A seguito dello sviluppo di artrite nei ratti, possono comparire aree di calvizie e un'eruzione cutanea sotto forma di papule e tubercoli. Istologicamente, nell'area dei piccoli tubercoli, vengono rilevati infiltrati venosi mononucleati periosi, prevalentemente da istiociti e linfociti, e iperplasia diffusa degli istiociti senza pronunciata localizzazione perivenzionale. Nei grandi nodi - massiccia infiltrazione cellulare con foci isolati di necrosi contenenti materiale simile alla fibrina. Dopo 1-1,5 mesi, i cambiamenti tardivi della pelle sotto forma di perdita di capelli, desquamazione, crepe che durano fino a 3-4 mesi si sviluppano.

Lesioni della milza e dei linfonodi. Nella milza, iperplasia degli elementi cellulari, viene rilevata la formazione di centri di luce nei follicoli linfatici. Caratterizzato da iperplasia dei linfonodi, un aumento dei centri di luce di reattività (riproduzione) nei follicoli, proliferazione delle plasmacellule nelle corde polpose.

I danni al sistema nervoso centrale sono simili a quelli riscontrati con l'introduzione di adiuvanti con un omogenato di tessuto del midollo spinale e sono accompagnati dallo sviluppo di encefalomielite allergica sperimentale. Tuttavia, l'introduzione di un adiuvante non dà demielinizzazione.

Le lesioni agli occhi sotto forma di congiuntivite, episclerite, uveite, iridociclite si verificano dopo lo sviluppo di artrite in una piccola parte di animali e di solito durano da 2 a 14 giorni. Nei casi lievi, tutti i fenomeni passano. Nei casi gravi, nella camera anteriore dell'occhio si verifica un accumulo di essudato fibrinoso, lo sviluppo di sinechie posteriori e atrofia dell'iride, la formazione di un precipitato sul lato interno della cornea e il suo appannamento.

Danneggiamento del tratto gastrointestinale. Grave diarrea si verifica in circa il 20% dei casi. Dura da alcuni giorni a due settimane.

Danno al fegato Proliferazione istologicamente rilevata di cellule del sistema reticoloendoteliale, formazione di infiltrati cellulari.

Danni ai reni e alle vie urinarie. Vengono sviluppati diversi tipi di giada.

Le lesioni di organi e sistemi in diverse specie di animali, nonché di diversi organi all'interno della stessa specie di animali sono generalmente dello stesso tipo, anche se ci sono differenze di specie e organo. Ad esempio, nel fegato, nella milza e nei polmoni di topi, porcellini d'India e criceti, la proliferazione di elementi del sistema reticoloendoteliale è ben pronunciata, ma è assente nel cuore e nei reni di questi animali. L'amiloidosi del fegato, dei reni e della milza è osservata nei topi, ma assente nelle cavie e nei criceti.

patogenesi

Ci sono due teorie sulla patogenesi di una malattia adiuvante.

1. La teoria infettiva suggerisce l'attivazione di un'infezione endogena (ad esempio nei ratti, l'attivazione dei microbi della famiglia delle micoplasmatacee, spesso riscontrata in animali praticamente sani). Questa teoria non è stata confermata, dal momento che le emocolture, il tessuto articolare e il tessuto dal sito dell'iniezione adiuvante, il fluido dalle camere oculari erano sterili, e la somministrazione di grandi dosi di vari antibiotici non ha inibito lo sviluppo della malattia.

2. La teoria autoallergica implica la partecipazione di meccanismi immunologici. I seguenti fatti confermano questa teoria: a) il periodo di latenza in una malattia adiuvante è lo stesso che nello sviluppo di altri processi autoallergici sperimentali, quando lo stimolatore viene ri-inoculato, diminuisce; b) lo sviluppo della malattia è inibito da effetti che inibiscono la reattività immunologica - per irradiazione con raggi X ad una dose di 600 r, mediante l'introduzione di immunosoppressori, in particolare 6-mercaptopurina e grandi dosi di glucocorticoidi, mediante timectomia precedente (per 4-12 settimane), mediante l'introduzione di siero anti-linfocitario; c) la riproduzione di una malattia adiuvante è impossibile nei neonati e nei ratti giovani, poiché i meccanismi di reattività immunologica non sono ancora stati sviluppati o si stanno appena formando; d) la natura dei meccanismi autoallergici dello sviluppo della malattia indica la loro attitudine alle reazioni di tipo ritardato, che è confermata dalla possibilità di trasferimento passivo di una malattia adiuvante con una sospensione di cellule linfoidi e l'impossibilità di trasferimento sierico, nonché un modello istologico di alterazioni tissutali caratteristiche di reazioni di tipo ritardato, inibizione della reazione di migrazione dei macrofagi nessuna riduzione del titolo del complemento durante il periodo acuto della malattia; e) è possibile riprodurre il fenomeno della tolleranza immunologica (vedi Tolleranza immunologica), cioè la soppressione dello sviluppo di una malattia adiuvante in animali che hanno ricevuto Mycobacterium tuberculosis alla nascita.


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Il meccanismo d'azione dei coadiuvanti

L'enfasi dell'azione adiuvante è stata trattata in modo diverso. Alcuni autori hanno dato priorità all'azione dell'adiuvante direttamente sul corpo, altri hanno visto la causa, principalmente nel cambiamento dell'antigene stesso, altri hanno riconosciuto il ruolo di entrambi i fattori, l'importanza relativa di cui dipendeva dalla struttura dell'antigene, la natura dell'adiuvante e l'immunoreattività della specie dell'organismo. La comprensione dell'ambiguità dell'azione degli adiuvanti è stata relativamente recente con una comprensione dell'organizzazione supramolecolare e della presentazione degli antigeni [1092, 1093]. Il concetto usato per spiegare la differenza tra immunogenicità intensa e meno intensa consiste nel diverso adiuvante delle molecole. È stato trovato che l'immunogeno contiene una porzione di antigene (epitopo) e una porzione di adiuvante. In altre parole, un immunogeno è efficace se il proprio adiuvante migliora la risposta immunitaria.

In una molecola proteica, può modificare la carica elettrica dell'epitopo o la sua conformazione, rendendola più antigenica. C'è motivo di credere che l'adiuvante della parte corrispondente dell'antigene sia proporzionale al suo peso molecolare.
Secondo le idee precedentemente esistenti, l'effetto degli adiuvanti era principalmente quello di trattenere l'antigene nel sito di somministrazione, per cui il successivo rilascio dell'antigene portava a una risposta immunitaria secondaria dopo stimolazione primaria causata da una parte dell'antigene rilasciata in precedenza. Tuttavia, il meccanismo dell'azione adiuvante si è rivelato più complesso e per molti aspetti non è chiaro [36]. Le prime idee sull'azione degli adiuvanti esclusivamente come "antigeni di deposito" meccanici nei siti di iniezione sono state sostituite da nuove idee che giustificano i tentativi di stimolare il sistema cellulare di riconoscimento e risposta agli antigeni estranei [150].
L'azione degli adiuvanti viene eseguita in diversi modi, a seconda delle parti del sistema immunitario a cui è diretta. Pertanto, i sorbenti minerali e le emulsioni di olio promuovono un migliore assorbimento degli antigeni da parte dei macrofagi. Altri adiuvanti aumentano la proliferazione di cellule immunocompetenti o la secrezione di fattori attivanti, e altri ancora attivano la differenziazione di cellule immunocompetenti (promuovono la comparsa di cellule citotossiche). I principali punti di vista sul meccanismo d'azione dei coadiuvanti sono discussi in dettaglio in un certo numero di articoli [21, 36].
Il meccanismo di miglioramento della risposta immunitaria con l'introduzione dell'antigene sorbed o emulsionato consiste principalmente nella sua corpuscolarizzazione. In questa forma, viene effettivamente catturato dai macrofagi e stimola la formazione di un fattore che attiva i linfociti [116]. Ad esempio, ciascuno degli adiuvanti testati utilizzati in combinazione con un componente strutturale di un immunogeno forte o debole ha causato una proliferazione più pronunciata e prolungata di linfociti e tessuto linfoide rispetto a un immunogeno senza un adiuvante. Le particelle di emulsione vengono trasferite dal sito di iniezione ai linfonodi drenanti e quindi a parti più distanti del sistema linfatico. Processi granulomatosi si sviluppano nel sito di iniezione e nei linfonodi drenanti [21].
È noto che se una sostanza è facilmente solubile e non fagocitata, allora provoca tolleranza [116] e quando viene somministrata con un adiuvante promuove la formazione di anticorpi. Il fatto che tutti gli adiuvanti superino la tolleranza e aumentino l'immunità testimonia il fatto che questo effetto è dovuto all'ottimizzazione del contatto tra l'antigene e le cellule immunocompetenti.
Si noti che maggiore è l'organizzazione strutturale degli antigeni presentati, maggiore è l'effetto immunologico.
L'equilibrio delle risposte cellulari e umorali può dipendere anche dal tipo di adiuvante. Freund [685] ha riscontrato che l'uso di antigeni proteici con un adiuvante incompleto provoca la formazione di anticorpi, mentre la somministrazione con un adiuvante completo determina l'immunità cellulo-mediata. Con alcune infezioni fino a
è sufficiente per indurre le cellule di memoria e la formazione di anticorpi, per altri questo non è sufficiente. Gli anticorpi circolanti, principalmente IgG, creano una protezione efficace contro determinati gruppi di virus, come picorna, arbo e adenovirus. Mentre contro i virus dell'herpes, la protezione è fornita dall'immunità cellulo-mediata. Pertanto, per ciascun vaccino, è necessario scegliere un adiuvante in conformità con la necessità di coinvolgere alcune parti del sistema immunitario.
Attualmente, ci sono tipi di cellule che sono primarie e secondarie coinvolte nell'effetto adiuvante. Le cellule bersaglio primarie sono i macrofagi, i linfociti secondati. I dati si stanno accumulando confermando che il principale mediatore indotto dall'adiuvante e secreto dai macrofagi è l'interleuchina-1. A favore del coinvolgimento dei linfociti T nell'effetto adiuvante, vi sono osservazioni che gli adiuvanti aumentano, di regola, la risposta immunitaria agli antigeni timo-dipendenti. Tuttavia, si ritiene che gli adiuvanti abbiano un effetto complesso che coinvolge molte diverse cellule nel processo. Questi includono le più importanti cellule presentanti l'antigene (macrofagi, cellule di Langerhans, cellule dendritiche), numerose varianti di cellule T regolatorie (aiutanti, soppressori), effettore (plasmacellule, cellule NK), cellule infiammatorie (basofili polimorfonucleati, eosinofili). Sotto l'azione di vari adiuvanti, nonché con diversi metodi di somministrazione, ciascun tipo di cellula può comportarsi diversamente (proliferare, differenziare, cambiare i recettori cellulari, ecc.). Vari adiuvanti possono influenzare l'induzione e la regolazione della sintesi di varie classi di anticorpi, la formazione di cellule B di memoria e lo sviluppo dell'immunità cellulare. Questa complessa interazione di cellule immunocompetenti con adiuvanti è sotto il controllo genetico parziale o totale dell'organismo. La delucidazione del meccanismo della risposta immunitaria è ostacolata dalla complessità e dall'eterogeneità della struttura di antigeni e adiuvanti. Anche con l'uso di tali semplici adiuvanti come il muramil dipeptide, sono state trovate varianti multicomponenti della risposta immunitaria. Tutto ciò testimonia un indizio estremamente difficile dei segreti della risposta immunitaria, pertanto, probabilmente l'uso di coadiuvanti per lungo tempo sarà in gran parte empirico.
Gli adiuvanti più comuni [1078]:

  • idrossido di alluminio o fosfato;
  • prodotti micobatterici, tra cui il muramyldipeptide e i suoi derivati, saponine, compresi i complessi quil-A e immunostimolanti ISCOM'bi;
  • squalone / squalene con un agente emulsionante (arlasel A);
  • altre emulsioni acqua-olio, comprese quelle con oli minerali;
  • liposomi multistrato;
  • lentamente sottoposti a capsule di biodegradazione;
  • polimeri a blocchi;
  • SAF-1: blocco polimerico + squalene + tween-80 + muramil dipeptide;
  • Lipopolisaccaridi, Bordetella pertussis, Corynebacterium parvum IMREG-1, linfochine.

Coadiuvanti sali minerali
Come coadiuvanti, i sali di alluminio (idrossido di alluminio, fosfato di alluminio, allume di alluminio di potassio) sono i più utilizzati in medicina e medicina veterinaria. L'antigene più comunemente usato si mescola con gel preformati A1 (OH) 3 o A1 P04. L'antigene viene adsorbito su di essi attraverso l'interazione ionica, pertanto i vaccini preparati con tali adiuvanti tradizionali sono chiamati adsorbiti o assorbiti. Erano moderatamente efficaci e sicuri, quindi sono preferiti nella pratica medica. Tuttavia, tali vaccini a volte causano noduli persistenti sterili, specialmente nel caso di iniezione rapida [116]. I sali di alluminio stimolano la sintesi di anticorpi nei linfonodi regionali e causano l'accumulo di plasmacellule nei siti di granulomi post-vaccinazione. Molti vaccini sorbed hanno un'antigene sufficiente nell'uomo durante l'immunizzazione primaria. Con l'immunizzazione ripetuta (di richiamo), sono state notate differenze insignificanti tra i vaccini nativi e quelli adiuvanti in tempo di insorgenza, forza e durata della risposta immunitaria secondaria. Oggi, nella pratica medica e veterinaria, la maggior parte dei vaccini antivirali contiene idrato di allumina. Quando si immunizzano le persone, viene utilizzato solo GOA. Questo è un adiuvante relativamente debole ma sicuro. Le proprietà degli adiuvanti hanno un gran numero di altri adsorbenti (lattice, bentonite, acrilato, polielettroliti, ecc.), Ma non hanno trovato ampia applicazione.
Adiuvanti per olio (emulsioni)
Recentemente, è entrato in vigore un nuovo tipo di adiuvante preparato sulla base di oli minerali e non minerali e delle loro miscele. Quando si utilizza un tale adiuvante, l'antigene pre-dissolto o sospeso in acqua viene disperso molto finemente nell'olio, dando come risultato un'emulsione acqua-in-olio, cioè le gocce d'acqua con l'antigene sono nella fase oleosa. Se tale emulsione viene emulsionata in acqua contenente un emulsionante idrofilo, per esempio, tween-80, allora si otterrà un'emulsione acqua-olio-acqua. In questo caso, goccioline discrete di "acqua nell'olio" saranno nella fase acquosa. Le emulsioni acqua-olio-acqua sono state proposte come un mezzo per risolvere il problema della viscosità, che si fa sentire nel caso della preparazione di emulsioni acqua-in-olio.
Freund [685] fu il primo a notare un aumento significativo della sintesi degli anticorpi dopo l'immunizzazione con antigeni emulsionati. Gli adiuvanti di olio minerale di Freund sono un'emulsione di un adiuvante acquoso in olio minerale con basso peso specifico e viscosità. Gli oli minerali sono usati come componenti del classico adiuvante incompleto (ad esempio,
"Markol"), in cui si sciolgono fino al 10% (volume / volume) di un emulsionante lipofilo - mannide monooleato (ad esempio "arlacel A" o "Montanide"). Questi componenti sono emulsionati con una soluzione acquosa di antigene in un rapporto di olio e acqua di circa 70:30 a 50:50. Al fine di ridurre la tossicità, sono stati proposti altri sistemi emulsionanti, inclusi quelli contenenti Markol 52 con l'aggiunta di Spana 85 come emulsionante lipofilo e Tween-85 come emulsionante idrofilo. Oltre alla tossicità, alta viscosità e mancanza di stabilità sono svantaggi significativi degli adiuvanti emulsionati. Questi inconvenienti sono stati superati incorporando Tween 80 nella formulazione di un emulsionante idrofilo, una quantità di 1-5% (v / v) aggiunta alla soluzione di antigene. L'emulsionante aumenta la dispersione delle goccioline d'acqua del vaccino nella fase oleosa e garantisce la stabilità dell'emulsione [21]. Altrimenti, le goccioline della fase acquosa si uniranno e si separeranno dall'olio [44]. L'adiuvante completo di Freund differisce da incompleto, cioè una semplice emulsione olio-acqua, in quanto contiene cellule micobatteriche morte. Stimolando la formazione di anticorpi, l'adiuvante completo di Freund non ha eguali. Tuttavia, a causa del dolore acuto, della formazione di ascessi, febbre, della possibilità di danni agli organi, viene utilizzato solo a scopo sperimentale per immunizzare animali da laboratorio, ma non per vaccinare persone e animali. Il meccanismo d'azione degli adiuvanti petroliferi probabilmente non è molto diverso dal meccanismo d'azione degli assorbenti minerali, cioè l'effetto adiuvante delle emulsioni oleose può essere attribuito principalmente al rilascio lento dell'antigene [21]. Per migliorare la risposta immunitaria, l'antigene deve trovarsi all'interno di goccioline d'acqua disperse nella fase lipidica. Le emulsioni acqua-in-olio rilasciano l'antigene per un tempo più lungo rispetto ai vaccini sorbed, e questo può in parte spiegare la più potente stimolazione immunitaria dopo la prima dose del farmaco. Il meccanismo completo dell'effetto degli adiuvanti del petrolio sul sistema immunitario del corpo non è abbastanza chiaro. Il vaccino contro la febbre maligna del bestiame con adiuvante di Freund incompleto non ha fornito protezione contro l'infezione sperimentale e naturale, nonostante l'induzione di anticorpi HV in alto titolo. Da questi e altri dati risulta che con questa infezione il ruolo cruciale appartiene ai fattori cellulari di immunità, praticamente non stimolati da questo adiuvante.
Dopo la somministrazione dell'emulsione adiuvante dell'antigene all'animale, si forma un granuloma nel sito di iniezione, stimolando l'attività dei macrofagi e dei linfociti. A causa della conservazione a lungo termine di tali granulomi, tali adiuvanti sono controindicati nell'uomo [96].
L'uso diffuso di alcuni vaccini adiuvanti con olio contenenti Arlasel A è stato interrotto a causa del rilevamento di un substrato adiuvante cancerogeno.
Negli animali, un'emulsione olio-in-acqua viene solitamente iniettata per via intramuscolare. L'olio minerale non viene metabolizzato, quindi l'emulsione scende con
al loro interno, l'antigene è trattenuto nel sito di amministrazione per un lungo periodo di tempo. Dopo la disintegrazione dell'emulsione dovuta alla scissione dell'emulsionante, l'antigene viene rilasciato lentamente da queste gocce. Considerando gli svantaggi degli oli minerali, sono stati fatti tentativi per utilizzare oli vegetali e animali che sono completamente metabolizzati nel corpo. Al fine di superare le carenze di adiuvanti minerali, sono stati utilizzati adiuvanti a base di olio vegetale. Un adiuvante a base di olio di arachide altamente purificato che utilizza glicerolo e lecitina come emulsionante si è dimostrato relativamente non reattivo e molto efficace nei vaccini animali. Esistono rapporti sulla promettente preparazione di doppie emulsioni (acqua-olio-acqua) create dalla riemulsificazione di semplici emulsioni (acqua nell'olio) in soluzioni del detergente tween-80. Rispetto ad una semplice emulsione, una doppia emulsione che ha anche antigenicità è meno viscosa e più stabile; provoca lesioni proliferative meno pronunciate nel sito di iniezione. L'antigene adsorbito ad A1 (OH) 3 può anche essere emulsionato in olio [116].
La vaccinazione di persone con vaccino inattivato e polio inattivato con l'adiuvante incompleto di Freund ne ha confermato l'efficacia [1361]. Adiuvanti simili sono stati usati con successo per migliorare l'immunogenicità dei vaccini virali contro l'afta epizootica, la parainfluenza-3, la malattia di Aujeszky, il cimurro canino, l'epatite infettiva nei cani, la malattia di Gumboro, la malattia di Newcastle [44, 1041], l'influenza equina, la diarrea da rotavirus e altre malattie. Tali vaccini causano una risposta immunitaria pronunciata e duratura. A causa di ciò, l'efficacia della vaccinazione aumenta significativamente e il numero di vaccinazioni annuali è ridotto.
Tuttavia, ci sono rapporti isolati che indicano una maggiore efficacia dei vaccini sorbed. Pertanto, l'immunizzazione delle scimmie con antigene glicoproteico purificato (gp 350/220) del virus Epstein-Barr, sorpassato su GOA, le ha protette dall'infezione sperimentale, mentre il farmaco con l'adiuvante di Freund non proteggeva [638].
Il principale svantaggio delle emulsioni acqua-in-olio è l'elevata reattogenicità e instabilità delle emulsioni. Un vaccino olio-acqua a bassa viscosità può essere ottenuto aggiungendo un emulsionante detergente al mezzo di dispersione [44, 116]. Per massimizzare l'immunogenicità dei vaccini con un adiuvante di olio, è necessario che gli antigeni acquosi si trovino nella fase dispersa. La qualità dei vaccini emulsionati dipende dalla dimensione delle particelle di fase disperse. Se il loro diametro è superiore a 5 micron, si ottiene un'emulsione grossolana con un diametro delle particelle inferiore a 1 micron - sottile.
La viscosità dei vaccini in emulsione può essere significativamente ridotta aggiungendo emulsionanti come tween-80 e tween-40, ma hanno un effetto negativo sull'antigene e sul corpo. A questo proposito, i Montanidi sono promettenti, il cui uso riduce significativamente la viscosità (250 Cf) e migliora la stabilità (più di un anno a 4 ° C e più di 3 mesi a 37 ° C). Nonostante alcuni inconvenienti, coadiuvanti di olio, a causa di un significativo aumento
l'immunogenicità dei vaccini virali è di grande interesse pratico. È stato dimostrato che sono superiori a GOA nelle proprietà adiuvanti. Questo fatto è stato notato quando si testano le proprietà immunogeniche dei vaccini emulsionati inattivati ​​contro l'afta epizootica, la malattia vescicolare, la malattia di Teschen e di Aujeszky rispetto ai vaccini contenenti GOA. Ad esempio, la produzione di vaccino GOA inattivato contro l'afta epizootica richiedeva più antigene virale (particelle 146S + 75S) rispetto alla produzione di un vaccino emulsionato: 6,0 e 2,0 μg / ml, rispettivamente [123]. L'olio minerale Markol-52 e l'emulsionante Montanid-888 sono stati utilizzati come coadiuvante nella produzione di vaccino inattivato per l'afta epizootica. Dopo l'uso iniziale di immunità nei bovini è durato 6 mesi, e dopo la rivaccinazione - 12 mesi. I vaccini emulsionati contro l'afta epizootica di bovini e suini presentavano vantaggi rispetto ai vaccini saponina (quil-A) e sorbed [300]. Risultati simili sono stati ottenuti nell'immunizzazione degli uccelli contro la malattia di Newcastle, così come nella vaccinazione contro la malattia emorragica dei conigli.

L'effetto adiuvante è

L'enfasi dell'azione adiuvante è stata trattata in modo diverso. Alcuni autori hanno dato priorità all'azione dell'adiuvante direttamente sul corpo, altri hanno visto la causa, principalmente nel cambiamento dell'antigene stesso, altri hanno riconosciuto il ruolo di entrambi i fattori, l'importanza relativa di cui dipendeva dalla struttura dell'antigene, la natura dell'adiuvante e l'immunoreattività della specie dell'organismo. La comprensione dell'ambiguità dell'azione degli adiuvanti è stata relativamente recente con una comprensione dell'organizzazione supramolecolare e della presentazione degli antigeni. Il concetto usato per spiegare la differenza tra immunogenicità intensa e meno intensa consiste nel diverso adiuvante delle molecole. È stato trovato che l'immunogeno contiene una porzione di antigene (epitopo) e una porzione di adiuvante. In altre parole, un immunogeno è efficace se il proprio adiuvante migliora la risposta immunitaria.

In una molecola proteica, può modificare la carica elettrica dell'epitopo o la sua conformazione, rendendola più antigenica. C'è motivo di credere che l'adiuvante della parte corrispondente dell'antigene sia proporzionale al suo peso molecolare.

Secondo le idee precedentemente esistenti, l'effetto degli adiuvanti era principalmente quello di trattenere l'antigene nel sito di somministrazione, per cui il successivo rilascio dell'antigene portava a una risposta immunitaria secondaria dopo stimolazione primaria causata da una parte dell'antigene rilasciata in precedenza. Tuttavia, il meccanismo dell'azione adiuvante si è rivelato più complesso e per molti aspetti rimane ancora inspiegabile. Le precedenti idee sull'azione degli adiuvanti esclusivamente come "antigeni di deposito" meccanici nei siti di iniezione sono state sostituite da nuove idee che giustificano i tentativi di stimolare il sistema cellulare di riconoscimento e risposta agli antigeni estranei.

L'azione degli adiuvanti viene eseguita in diversi modi, a seconda delle parti del sistema immunitario a cui è diretta. Pertanto, i sorbenti minerali e le emulsioni di olio promuovono un migliore assorbimento degli antigeni da parte dei macrofagi. Altri adiuvanti aumentano la proliferazione di cellule immunocompetenti o la secrezione di fattori attivanti, e altri ancora attivano la differenziazione di cellule immunocompetenti (promuovono la comparsa di cellule citotossiche). I principali punti di vista sul meccanismo d'azione dei coadiuvanti sono discussi in dettaglio in un certo numero di articoli.

Il meccanismo di miglioramento della risposta immunitaria con l'introduzione dell'antigene sorbed o emulsionato consiste principalmente nella sua corpuscolarizzazione. In questa forma, viene effettivamente catturato dai macrofagi e stimola la formazione di un fattore che attiva i linfociti. Ad esempio, ciascuno degli adiuvanti testati utilizzati in combinazione con un componente strutturale di un immunogeno forte o debole ha causato una proliferazione più pronunciata e prolungata di linfociti e tessuto linfoide rispetto a un immunogeno senza un adiuvante. Le particelle di emulsione vengono trasferite dal sito di iniezione ai linfonodi drenanti e quindi a parti più distanti del sistema linfatico. I processi granulomatosi si sviluppano nel sito di iniezione e nei linfonodi drenanti.

È noto che se una sostanza è facilmente solubile e non fagocitata, allora provoca tolleranza e quando viene somministrata con un adiuvante promuove la formazione di anticorpi. Il fatto che tutti gli adiuvanti superino la tolleranza e aumentino l'immunità testimonia il fatto che questo effetto è dovuto all'ottimizzazione del contatto tra l'antigene e le cellule immunocompetenti.

Si noti che maggiore è l'organizzazione strutturale degli antigeni presentati, maggiore è l'effetto immunologico.

L'equilibrio delle risposte cellulari e umorali può dipendere anche dal tipo di adiuvante. Freund ha scoperto che l'uso di antigeni proteici con adiuvante incompleto provoca la formazione di anticorpi, mentre la somministrazione con adiuvante completo determina l'immunità cellulo-mediata. In alcune infezioni, c'è abbastanza induzione di cellule di memoria e formazione di anticorpi, in altri, questo non è sufficiente. Gli anticorpi circolanti, principalmente IgG, creano una protezione efficace contro determinati gruppi di virus, come picorna, arbo e adenovirus. Mentre contro i virus dell'herpes, la protezione è fornita dall'immunità cellulo-mediata. Pertanto, per ciascun vaccino, è necessario scegliere un adiuvante in conformità con la necessità di coinvolgere alcune parti del sistema immunitario.

Attualmente, ci sono tipi di cellule che sono primarie e secondarie coinvolte nell'effetto adiuvante. Le cellule bersaglio primarie sono i macrofagi, i linfociti secondati. I dati si stanno accumulando confermando che il principale mediatore indotto dall'adiuvante e secreto dai macrofagi è l'interleuchina-1. A favore della partecipazione dei linfociti T nell'effetto adiuvante, vi sono osservazioni che gli adiuvanti migliorano, di regola, la risposta immunitaria agli antigeni timo-dipendenti. Tuttavia, si ritiene che gli adiuvanti abbiano un effetto complesso che coinvolge molte diverse cellule nel processo. Questi includono le più importanti cellule presentanti l'antigene (macrofagi, cellule di Langerhans, cellule dendritiche), numerose varianti di cellule T regolatorie (aiutanti, soppressori), effettore (plasmacellule, cellule NK), cellule infiammatorie (basofili polimorfonucleati, eosinofili). Sotto l'azione di vari adiuvanti, nonché con diversi metodi di somministrazione, ciascun tipo di cellula può comportarsi diversamente (proliferare, differenziare, cambiare i recettori cellulari, ecc.).

Vari adiuvanti possono influenzare l'induzione e la regolazione della sintesi di varie classi di anticorpi, la formazione di cellule B di memoria e lo sviluppo dell'immunità cellulare. Questa complessa interazione di cellule immunocompetenti con adiuvanti è sotto il controllo genetico parziale o totale dell'organismo. La delucidazione del meccanismo della risposta immunitaria è ostacolata dalla complessità e dall'eterogeneità della struttura di antigeni e adiuvanti. Anche con l'uso di tali semplici adiuvanti come il muramil dipeptide, sono state trovate varianti multicomponenti della risposta immunitaria. Tutto ciò testimonia un indizio estremamente difficile dei segreti della risposta immunitaria, pertanto, probabilmente l'uso di coadiuvanti per lungo tempo sarà in gran parte empirico.

Gli adiuvanti più comuni sono:
- idrossido o fosfato di alluminio;
- Prodotti a base di micobatteri, compresi il muramyldipeptide e i suoi derivati, saponine, compresi ISCOM di complessi quil-A e immunostimolanti;
- squalone / squalene con un agente emulsionante (arlasel A);
- altre emulsioni acqua-olio, anche con oli minerali;
- liposomi multistrato;
- capsule che subiscono lentamente biodegradazione;
- bloccare i polimeri;
- SAF-1: blocco polimerico + squalene + tween-80 + muramil dipeptide;
- Lipopolisaccaridi, Bordetella pertussis, Corynebacterium parvum IMREG-1, linfochine.

Tipi di adiuvanti

Gli adiuvanti sono sostanze che vengono aggiunte ai vaccini o agli antigeni utilizzati nell'immunizzazione sperimentale per migliorare la risposta immunitaria. Sono spesso indicati come immunostimolanti.

fondamentale nella comprensione della loro azione farmacologica. Questo capitolo si concentra sulla stimolazione di una risposta immunitaria specifica da adiuvanti.

La varietà di sostanze che agiscono come adiuvanti (dal silicio alla melassa) è sorprendente. Gli adiuvanti utilizzati negli studi sperimentali o nella preparazione del vaccino possono essere suddivisi in quattro categorie.

Nel 1926, Glenny, evidenziando il tossoide difterico, lo mescolò con allume [KA1 (S04) 2 12Н20], a seguito del quale si formarono precipitati che erano più immunogeni del tossoide solubile. I vaccini precipitati da allume sono stati ampiamente utilizzati per immunizzare uomini e animali. Per sostituire l'allume, i toxoidi sono a volte miscelati con il gel preformato A1 (OH) 3 o A1Po4, con il quale i tossidi sono legati da ioni, formando vaccini assorbiti. Attualmente, i sali di alluminio o di calcio rimangono gli unici adiuvanti accettabili per la preparazione di vaccini umani.

Emulsione acqua-in-olio

Questo tipo di adiuvante è stato sviluppato dalla Frain-house negli anni '40 del nostro secolo. Una soluzione acquosa di antigene viene emulsionata in olio minerale purificato usando un emulsionante per formare un'emulsione acqua-in-olio. Pertanto, l'antigene è fisicamente incluso nelle gocce d'acqua nella fase oleosa. Le emulsioni di olio sono utilizzate nei vaccini veterinari; la gente ora ha rifiutato di usarli, poiché un piccolo numero di destinatari ha ascessi sterili nei siti di iniezione.

L'adiuvante emulsione petrolifera è talvolta chiamata adiuvante incompleto di Freund, a differenza dell'adiuvante completo di Freund, che contiene micobatteri morti sospesi

zonato in olio. L'adiuvante completo di Freund ha proprietà infiammatorie, quindi non è applicabile nemmeno per scopi veterinari; tuttavia, se usato per aumentare il titolo anticorpale negli animali da esperimento, è più efficace.

Una vasta gamma di composti lipofili ha attività adiuvante. La saponina, un glucoside emolitico e tensioattivo, estratta dalla corteccia dell'albero sudamericano Quillaia saponaria, è usata nei vaccini per le malattie delle gambe e della bocca e anche come agente schiumogeno nelle bevande analcoliche. La vitamina A e le ammine alifatiche sono altri rappresentanti di questo tipo di adiuvanti.

Bordetella pertosse-microrganismi che causano la pertosse e hanno pronunciato attività adiuvante. Uno dei vantaggi del vaccino triplice difterite-pertosse-tetano è che i microrganismi di Bordetella stimolano la risposta di anticorpi a due

tossine batteriche. L'attività adiuvante di B. pertussis è, almeno in parte, legata alla loro endotossina, che a sua volta è un adiuvante.

L'aggiunta di micobatteri uccisi all'adiuvante incompleto di Freund porta alla formazione dell'adiuvante completo già menzionato da Freund. Quest'ultimo, oltre a un potente miglioramento della risposta anticorpale, aumenta selettivamente l'ipersensibilità di tipo ritardato verso gli antigeni proteici nelle cavie. Questa reazione è stata utilizzata per separare i componenti della parete micobatterica al fine di determinare quelli che mediano la stimolazione dell'ipersensibilità. È stato stabilito che la struttura minima è una porzione della base polimerica peptidoglicano della parete cellulare, che è rappresentata da un'unità monomerica costituita da zucchero e tre amminoacidi. L'analogo sintetico di questa regione è K-acetil-muramil-b-alanina-B-isoglutamina, o

Il mildipeptide (MDP, Fig. 120) ha tutte le proprietà di adiuvante completo di Freund, a condizione che sia emulsionato in olio minerale. Tuttavia, il più importante è che stimola la risposta anticorpale in una soluzione acquosa senza olio. Mi piace TIR

sostanza solubile chimicamente definita a basso peso molecolare ha enormi vantaggi rispetto ad altri agenti nello studio dell'azione farmacologica di adiuvanti.

Fig. 120. Struttura del dipeptide muramidico (MDP).

Quali sono i coadiuvanti?

La parola "adiuvante" (lat. Adjuvans) è tradotta come aiuto, contributo.

Infatti, in agricoltura, gli adiuvanti chiamano sostanze o composti che vengono aggiunti ai pesticidi o ai fertilizzanti al fine di apportare determinati cambiamenti nelle caratteristiche del loro lavoro. Il compito è migliorare la "disperdibilità" e "viscosità" della soluzione applicata e migliorare l'efficacia dell'effetto sulla pianta del principale elemento attivo. Pertanto, gli adiuvanti hanno un effetto positivo, migliorando l'assorbimento e l'assimilazione degli ingredienti attivi nelle colture.

Gli adiuvanti possono essere utilizzati come prodotti stand-alone che hanno un determinato insieme di proprietà e caratteristiche e possono essere inclusi direttamente nella composizione di concimi fogliari o erbicidi.

Di solito vengono utilizzati semplici coadiuvanti:

· Ceppi indeboliti di microrganismi o sostanze estratte da essi

· Sostanze organiche (lecitina, lipopolisaccaridi, polisaccaridi, lanolina, pectine, glicerina, gelatina, amido, protamina e altri elementi)

· Sostanze inorganiche (idrossido di alluminio, idrossido di ferro, fosfato di alluminio, fosfato di calcio, cloruro di calcio, allume di calcio e ammonio, oli minerali)

· Sostanze sintetiche (nucleotidi, polianioni e altri elementi)

Oltre al semplice, ci sono adiuvanti complessi, che sono miscele di lipidi con assorbenti minerali, vari oli con lipopolisaccaridi ed emulsionanti, microrganismi e altre sostanze.

Uso di coadiuvanti in agricoltura

I fertilizzanti in fogli, di norma, sono costituiti da due componenti principali, che includono il principio attivo (il principale nutriente della pianta) e l'adiuvante.

Il fatto è che la superficie fogliare di diverse culture, a seconda della varietà, dell'età e di altri fattori, può avere la configurazione più diversificata. Spesso lo strato cutaneo di cera e i peli del tricoma (strutture epidermiche) interferiscono con il normale processo di bagnatura con sostanze chimiche. Pertanto, gli adiuvanti sono progettati non solo per modificare le proprietà delle soluzioni utilizzate, ma anche per contribuire ad una migliore adesione delle sostanze attive alla superficie fogliare, aumentando la viscosità e l'elasticità della soluzione.

Ciò è stato reso possibile riducendo la tensione superficiale, in modo che gli elementi chimicamente attivi penetrino facilmente all'interno delle piante.

Inoltre, l'azione degli adiuvanti riduce il rischio di fitotossicità di alcuni elementi che costituiscono le soluzioni del serbatoio.

· Attivatori. Queste sostanze aumentano l'attività dell'elemento principale, contribuisce alla sua migliore penetrazione all'interno della pianta, prolungano il periodo di azione della sostanza.

· Coadiuvanti ausiliari. Queste sostanze vengono spesso chiamate "modificatori di spray", poiché non hanno un effetto chimico o fisico diretto sulla sostanza attiva, ma agiscono come "acidificanti".

Tuttavia, questa classificazione è molto condizionale, poiché lo stesso adiuvante può immediatamente influenzare diverse proprietà della soluzione di base, migliorando le sue proprietà fisiche e promuovendo un migliore assorbimento dei componenti chimici da parte delle piante.

Gli adiuvanti possono avere diverse funzioni:

· Aumentare l'area di impatto effettiva grazie alla migliore diffusione e assorbimento della soluzione di lavoro

· Aumentare l'area di contatto della superficie trattata (almeno due volte)

· Sciogliere o distruggere la cera epicuticolare

· Creare un rivestimento durevole incapsulando

· Sciogliere sostanze benefiche

· Prevenire la cristallizzazione di sostanze chimicamente attive

· Conservare l'umidità e ridurre l'evaporazione dei farmaci utilizzati

· Promuovere l'infiltrazione attraverso gli stomi

· Ridurre la percentuale di lavaggio della precipitazione della soluzione di lavoro

Gli adiuvanti sono spesso usati come "adesivi", quindi vengono aggiunti alla soluzione di lavoro dei pesticidi. Inoltre, migliorano l'azione dei promotori della crescita e dei prodotti fitosanitari.

Come "adesivi" si usano comunemente gel da cucina filmogeni, gomme emulsionabili, oli minerali e vegetali e polimeri idrosolubili.

Quando si usano acqua contaminata o acqua con un equilibrio del pH compromesso o un eccesso eccessivo di sali, vengono utilizzati coadiuvanti per neutralizzarli. Gli acidi organici (ad esempio l'acido citrico) sono spesso usati come condizionatori.

Se l'acqua è molto dura, vengono utilizzati composti speciali, ad esempio, tale acqua è ben addolcita con l'aiuto di fertilizzanti azotati di ammonio.

Come scegliere l'adiuvante giusto

Sfortunatamente, al momento, non esiste un algoritmo generalmente accettato per l'uso di adiuvanti, dal momento che ci sono molti fattori diversi che influenzano le piante: sono la fase fenologica delle piante, le caratteristiche varietali e le condizioni climatiche e climatiche. Metodi di fertilizzante e prodotti fitosanitari giocano un ruolo importante.

Gli agricoltori dovrebbero tenere presente che gli adiuvanti sono sostanze chimicamente e biologicamente attive, non composti inerti, quindi possono influenzare non solo le piante, ma anche i microrganismi e gli animali. Pertanto, quando si sceglie un concime fogliare o un prodotto per la protezione delle piante, è consigliabile consultare prima gli agrochimici con esperienza o contattare gli sviluppatori di questo prodotto per ottenere assistenza.

Negli ultimi anni, l'interesse degli agricoltori nell'uso dei coadiuvanti è in costante crescita, poiché il loro uso aumenta l'efficacia di pesticidi e fertilizzanti.

Terapia adiuvante e neoadiuvante

A seconda dello stadio del cancro, la diffusione del tumore, il suo tipo, la terapia adiuvante è finalizzata alla perfetta cura dell'oncologia, al trasferimento della malattia a uno stato di remissione stabile o ad agire come trattamento palliativo - chemioterapia palliativa (PCT).

Qual è il trattamento adiuvante?

La terapia adiuvante è un metodo completamente nuovo e moderno per il trattamento di neoplasie maligne utilizzando tecnologie avanzate. Quando si utilizza questa specie, vengono somministrati al paziente farmaci e sostanze prescritte - agenti antineoplastici con un effetto antitumorale specifico. L'azione di queste sostanze ha un effetto dannoso sulle cellule tumorali, mentre sulle cellule sane del corpo umano queste sostanze hanno un effetto distruttivo molto più piccolo. Questo metodo può migliorare qualitativamente i sintomi del cancro e aumentare il tasso di sopravvivenza per il cancro.

Qual è la differenza tra terapia adiuvante e farmacoterapia?

La differenza principale è che nel trattamento con agenti terapeutici ci sono due partecipanti nel processo di trattamento - il corpo del paziente e la medicina. E con il metodo adiuvante, è coinvolto anche il terzo partecipante - la stessa cellula cancerosa, che deve essere distrutta. Una relazione così complessa delle tre componenti è di grande importanza nel trattamento del cancro.

Quando si sceglie un metodo di trattamento, il medico prende necessariamente in considerazione il tipo di tumore, le sue caratteristiche biologiche, la citogenetica e la possibilità di diffusione delle metastasi. Solo dopo aver esaminato i dati dell'indagine, l'oncologo prende una decisione sulla possibilità di trasferire una procedura medica a pazienti affetti da cancro. Questa terapia è prescritta a quei pazienti che possono combattere un cancro con metodi inoperabili, o questo tipo di terapia viene utilizzato come postoperatorio aggiuntivo.

Compiti della terapia adiuvante

Come ogni altro trattamento prescritto per i malati di cancro, questa specie è progettata per distruggere o almeno rallentare lo sviluppo delle cellule tumorali. Ma allo stesso tempo, la terapia adiuvante produce effetti molto meno distruttivi sulle cellule sane del corpo. L'obiettivo principale della terapia adiuvante è la soppressione prolungata delle micrometastasi tumorali dopo l'intervento chirurgico o il trattamento con radiazioni del tumore primario. A volte questo tipo di trattamento è chiamato profilattico, poiché viene eseguito come un ausiliario, complementare ai trattamenti chirurgici e alle radiazioni per l'oncologia.

Quando usare la terapia adiuvante

Alcuni tumori non richiedono la partecipazione di terapia adiuvante a causa di varie circostanze. Ad esempio, i carcinomi a cellule basali non causano metastasi a distanza e quindi non richiedono l'uso di trattamenti adiuvanti. Il cancro cervicale nella prima fase viene trattato nel 90% dei casi e inoltre non richiede l'uso della terapia adiuvante. Ma un certo numero di malattie l'uso di questo tipo di terapia è necessario. Un certo numero di tali malattie includono: carcinoma mammario, carcinoma ovarico, carcinoma polmonare intercellulare, sarcoma osteogenico, tumore testicolare, tumore del colon, sarcoma di Ewing, nefroblastoma, rabdomiosarcoma, medulloblastoma, neuroblastoma stadio III nei bambini.

Inoltre, il trattamento adiuvante può essere prescritto ad alto rischio di recidiva della malattia in pazienti con altri tipi di cancro (melanoma, cancro del corpo dell'utero). Con questo tipo di terapia, è possibile aumentare il tasso di sopravvivenza dei pazienti con malattie oncologiche e aumentare il periodo di tempo di un periodo privo di recidive. Qui è importante tenere conto del fatto che nel caso del ritorno della malattia dopo la terapia adiuvante, viene mantenuta la sensibilità del cancro ai farmaci.

Nella moderna oncologia, si ritiene che il trattamento con un metodo adiuvante non dovrebbe essere effettuato da uno o due corsi, ma essere continuato per molti mesi. Ciò è giustificato dal fatto che molte cellule tumorali non proliferano da molto tempo e, con brevi cicli di terapia, semplicemente non sentono gli effetti dei farmaci e possono successivamente portare a una ricaduta della malattia.

Lo scopo della terapia adiuvante dovrebbe essere giustificato, dal momento che, nominato senza una ragione sufficiente, in un regime tossico può solo contribuire alla ricaduta e allo sviluppo di immunosoppressione.

Trattamento adiuvante per il cancro al seno

Nel cancro al seno, l'uso di un metodo di trattamento adiuvante è l'uso di farmaci antitumorali e citostatici. Per i malati di cancro, vengono prescritti sotto forma di contagocce, pillole o iniezioni endovenose. Questo tipo di trattamento si riferisce al sistema, quindi i citostatici, entrando nel corpo, fermano la crescita delle cellule tumorali non solo nel corpo in cui il tumore cresce, ma in tutto il corpo. L'indicazione per tale trattamento è la diagnosi di tumori maligni nel petto. La decisione sulla scelta dei farmaci utilizzati viene presa tenendo conto dello stadio di sviluppo, delle dimensioni, del tasso di crescita del tumore, nonché dell'età del paziente, dell'ubicazione del tumore.

Naturalmente, qui va detto che questo metodo di trattamento ha le sue controindicazioni per questo tipo di cancro. La polichemioterapia adiuvante (APHT) è controindicata nelle donne in postmenopausa, nelle ragazze con forme tumorali ormono-dipendenti, nonché con bassi livelli di progesterone ed estrogeni.

Dopo l'intervento chirurgico o la radioterapia, viene prescritto un trattamento adiuvante, che viene eseguito a cicli. Il numero di cicli prescritti è prescritto a seconda dello stato del corpo e di altri fattori. Il corso normale è composto da un minimo di 4 e un massimo di 7 cicli.

Qual è lo scopo di tale chemioterapia dopo l'intervento chirurgico? Questo metodo di trattamento è la prevenzione della ricaduta, con l'obiettivo di prevenirlo. Nel cancro al seno, tali farmaci sono prescritti per tale terapia come Tamoxifen e Femara.

La terapia adiuvante viene utilizzata nel primo e nel secondo stadio della malattia, così come quando i linfonodi sono coinvolti nel processo patologico.

Terapia adiuvante per il cancro del retto

A causa dell'elevato numero di fallimenti dopo l'intervento chirurgico per il tumore del colon-retto (tumori di stadio II e III), la terapia adiuvante è diventata più comune come metodo di trattamento. Allo stesso tempo, una combinazione di radioterapia con l'uso di 5-fluorouracile mostra una grande efficacia. Il tasso di recidiva quando si utilizza questo metodo è diminuito al 20-50%.

Trattamento adiuvante dei fibromi uterini

Per il trattamento di questo tumore benigno, vengono spesso usati trattamenti adiuvanti. Il primo metodo, di norma, implica una riduzione della formazione di ormoni ovarici a un livello minimo al fine di ridurre il livello dell'ormenoma locale dell'utero. Un altro modo è quello di formare un blocco di zone patologiche di crescita del tumore. Per fare questo, utilizzare piccole dosi di progestinici, che riducono il flusso sanguigno e riducono la sensibilità del tessuto canceroso agli effetti degli estrogeni.

Nella medicina moderna vengono utilizzati gestageni, anti-progestogeni, anti-estrogeni e antigonadotropine. Il trattamento viene effettuato con vari farmaci: sia ormonali che non ormonali. Tipicamente, tale trattamento comprende farmaci anti-stress, nootropici, immunocorrettivi, nonché antiossidanti e vitamine.

Uso della terapia adiuvante per la parodontite

La parodontite si verifica come un processo di transizione per il seno, l'otite, la rinite ed è espressa dal processo infiammatorio nella radice del dente e nei tessuti duri vicino ad esso. A volte questa malattia è causata da traumi alle gengive o alla pulpite del dente. Oltre al metodo meccanico tradizionale, viene utilizzato un metodo di trattamento adiuvante. La base di questo metodo, applicato alle periodoniti, è un trattamento completo dei canali del dente e lo scopo dell'ingestione di preparati di calcio.

Differenza tra terapia adiuvante e terapia neoadiuvante

Qual è la principale differenza tra queste due terapie utilizzate in oncologia? La differenza, prima di tutto, sta nel fatto che la chemioterapia neoadiuvante viene eseguita prima del metodo di trattamento principale. Ha lo scopo di ridurre le dimensioni del tumore, migliorando la condizione dopo la terapia principale. Essendo le fasi preparatorie per un ulteriore trattamento primario, la terapia neoadiuvante aiuta a ridurre le dimensioni del tumore, per facilitare l'attuazione di successivi interventi chirurgici o per migliorare i risultati dell'uso della radioterapia.

Efficacia della terapia adiuvante

Per valutare l'efficacia della terapia adiuvante, è necessario condurre un esame del sangue biochimico generale almeno due volte al mese, che dovrebbe contenere dati su emoglobina, ematocrito, funzione renale e fegato.

L'alta efficacia della terapia adiuvante è stata osservata nei seguenti tipi di cancro:

  • cancro ai polmoni;
  • leucemia linfoblastica acuta;
  • processo maligno colorettale;
  • medulloblastoma.

Ci sono tipi di malattie in cui l'uso della terapia adiuvante non aiuta. Questi tipi di cancro comprendono il carcinoma a cellule renali (stadio I, II, III).

Vantaggi della terapia adiuvante

Con un'applicazione ragionevole, è possibile valutare l'efficacia di questo metodo. Quindi, adiuvante:

  • aumenta l'aspettativa di vita del paziente;
  • la frequenza di recidiva della malattia diminuisce e aumenta la durata del decorso senza precedenti della malattia.