Opdivo - un farmaco che riduce significativamente il rischio di recidiva

Questo farmaco può anche essere trovato sotto il nome internazionale - nivulomab. È usato in tali tipi di malattie come il melanoma, il cancro epatocellulare e il colon-retto. Dimostrato che l'uso di fondi dopo l'intervento riduce significativamente il rischio di recidiva. Riduce anche le dimensioni del tumore aiutando il corpo a combatterlo con l'immunità. L'efficacia del farmaco è paragonabile ai farmaci chemioterapici, ma gli effetti negativi e le controindicazioni sono molto minori. Tuttavia, in alcuni casi, l'agente può essere utilizzato insieme a farmaci chemioterapici per aumentare l'efficacia.

Proprietà farmacologiche del farmaco

Il prodotto contiene anticorpi monoclonali, grazie ai quali l'attivazione dei linfociti T rallenta e l'autoimmunità del cancro si riduce e il corpo inizia a combattere la malattia invece di sostenerne lo sviluppo.

Gli anticorpi nella composizione dei fondi sono identici a quelli che sono solitamente presenti nel corpo. A causa di ciò, viene espulso dal corpo in modo naturale - le proteine ​​si scindono in amminoacidi.

Il principio principale del farmaco è bloccare il segnale che interferisce con l'immunità naturale per combattere un tumore maligno. In condizioni normali, i linfociti T combattono anche le cellule tumorali, ma alcune di queste cellule sono in grado di inviare un segnale che disabilita le cellule T. È per questo che cresce il tumore. Il blocco del segnale porta alla cessazione della crescita del tumore o persino alla sua riduzione.

Ha un effetto positivo anche nei casi clinici più difficili. Durante la tua ricerca, è stato trovato che il farmaco riduce l'attenzione di un tumore maligno, ferma o rallenta seriamente la diffusione delle metastasi, e spesso causa anche la diminuzione o la scomparsa dei fuochi metastatici. I pazienti sottoposti a terapia con questo rimedio migliorano i tassi di sopravvivenza e la qualità della vita. Secondo l'efficacia del farmaco può anche indulgere con farmaci chemioterapici, e talvolta sorpassarli, e il rischio del suo utilizzo è significativamente inferiore.

Come si presenta Opdivo?

Il farmaco inizia ad agire sul sistema immunitario immediatamente dopo la somministrazione. Tuttavia, l'efficacia della terapia non sarà immediatamente evidente. Il tasso di miglioramento per tutti i pazienti è individuale e può richiedere da poche settimane a mesi.

Composizione e forma di rilascio

Il farmaco appartiene al gruppo farmacologico di farmaci antitumorali che bloccano i recettori PD-1. Rilasci sotto forma di liquido da cui si prepara la soluzione per preparazioni iniettabili. Il principale ingrediente attivo è nivolumab (è un anticorpo monoclonale, simile a quelli solitamente presenti nel corpo umano). Come eccipienti nella soluzione sono presenti: sodio citrato diidrato, magnetopico, sodio cloruro, acido pentetico, polisorbato, acido cloridrico, sodio idrossido e anche acqua per preparazioni iniettabili. In vendita puoi trovare flaconi contenenti 40 mg e 100 mg di farmaco. Il liquido nelle fiale è limpido, incolore o giallo chiaro.

Indicazioni per l'uso in oncologia

Secondo le istruzioni ufficiali per l'uso del farmaco, dovrebbe essere usato per malattie come:

  • Linfoma di Hodgkin;
  • Melanoma (cancro della pelle) con o senza metastasi;
  • Carcinoma polmonare non a piccole cellule che progredisce dopo la chemioterapia o dopo un trattamento mirato.

Tuttavia, in studi recenti è emerso che lo strumento aiuta anche il cancro della testa, del collo, dello stomaco e del carcinoma uroteliale.

Il farmaco è disponibile rigorosamente su prescrizione medica e prima di utilizzarlo, è necessario consultare uno specialista. Solo un medico, in base ai risultati dei test, sarà in grado di dire se sarà di aiuto in ogni caso particolare.

Opdivno utilizzato per il melanoma

Inoltre, lo strumento viene utilizzato come terapia adiuvante per il melanoma metastatico con danni ai linfonodi, nonché in caso di recidiva dopo l'intervento chirurgico. Può anche essere usato come monoterapia per il cancro epatocellulare dopo determinati tipi di trattamento chemioterapico. E un'altra opzione è la monoterapia per il tumore del colon-retto dopo il trattamento con chemioterapia nei pazienti adulti.

Regole d'uso e dosaggio

L'introduzione del farmaco è possibile solo sotto controllo medico. Per gli adulti, il dosaggio è preso al tasso di 3 mg per chilogrammo di peso. La soluzione viene versata con un contagocce per un'ora. La procedura deve essere ripetuta ogni due settimane. La durata del ciclo di trattamento è regolata in base all'efficacia dell'agente e alla risposta del paziente al suo utilizzo. Durante l'intero corso del dosaggio è opportuno non cambiare. Il tempo di ricezione può essere perso solo in caso di intolleranza individuale al farmaco o a causa della manifestazione di effetti tossici dal suo utilizzo.

È necessario un aggiustamento della dose in base all'età n. Non è inoltre necessario per i pazienti con insufficienza epatica lieve e insufficienza renale da lieve a moderata.

La cancellazione o la cessazione temporanea del farmaco è consentita in caso di seguenti malattie:

  • Gravità della colite immuno-mediata 2 - 3;
  • Polmonite immuno-mediata 2 - 4 gravità;
  • Endocrinopatia immuno-mediata;
  • l'epatite;
  • Nefrite e disfunzione renale;
  • rash cutaneo;
  • Altre reazioni del corpo che sono immuno-mediate.

La decisione di annullare o interrompere temporaneamente il corso del trattamento è presa dal medico curante. Se una qualsiasi di queste malattie non è immuno-mediata, allora non ha senso fermare il farmaco.

Quando si prepara la soluzione, è necessario seguire le seguenti raccomandazioni:

  • Non scuotere la fiala;
  • Osservare la sterilità;
  • Inoltre, ispezionare la soluzione immediatamente prima dell'uso: se la feccia, le particelle solide fini appaiono o il colore è cambiato, il farmaco non deve essere somministrato;
  • La soluzione finita dovrebbe essere lasciata a temperatura ambiente per almeno 5 minuti, quindi può essere iniettata;
  • Il liquido viene miscelato invertendo delicatamente il contenitore;
  • È impossibile mescolare questa soluzione con un'altra;
  • Per la diluizione, una soluzione di destrosio al 5% o una soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% sarà adatta come liquido iniettabile;
  • Le bottiglie non completamente utilizzate devono essere smaltite, la soluzione preparata non viene conservata.

Se sono necessari ulteriori farmaci di supporto, è necessario preparare una nuova soluzione e utilizzare un nuovo set di infusione per utilizzarlo. Durante il trattamento, è necessario superare test di routine per identificare la risposta clinica al trattamento, oltre a sottoporsi a una diagnosi di fegato, reni e sistema circolatorio per la rilevazione tempestiva degli effetti negativi.

Effetti collaterali

I seguenti fenomeni sono stati scoperti come effetti collaterali:

  • encefalite;
  • bronchiti;
  • la polmonite;
  • Linfoadenite Kikuchi;
  • eosinofilia;
  • Allergia ai componenti del farmaco;
  • Mal di testa, vertigini, neuropatia autoimmune;
  • Occhi asciutti, immagini visive sfocate;
  • tachicardia;
  • Aumento della pressione;
  • aritmia;
  • Mancanza di respiro, tosse, pleurite;
  • Stomatite, vomito, nausea, indigestione, secchezza delle fauci, stitichezza, pancreatite, gastrite, stitichezza;
  • Epatite, colestasi;
  • Diminuzione dell'appetito;
  • Disfunzione della tiroide;
  • Eruzione cutanea, prurito, vitiligine, perdita di capelli;
  • Dolore alle ossa e ai muscoli;
  • Insufficienza renale;
  • Stanchezza aumentata;
  • Forte perdita di peso;
  • Cambiamenti nella composizione del sangue;
  • Dolori al petto.

Alcune delle reazioni avverse descritte possono essere fatali o comportare una minaccia diretta per la vita del paziente. In questi casi, il farmaco viene immediatamente sospeso. Tuttavia, molte delle reazioni descritte sono piuttosto rare e sono ancora più miti rispetto agli effetti dei primi farmaci chemioterapici.

La maggior parte delle reazioni avverse è associata a un funzionamento alterato del sistema immunitario. Durante il corso, è necessario superare test con una certa periodicità per la rilevazione tempestiva di cambiamenti nello stato di salute. Inoltre, la diagnostica di routine continua per altri 5 mesi dopo la fine del corso. Tuttavia, l'incidenza degli effetti negativi è bassa e ammonta a circa il 10-20%. La maggior parte di questi effetti è reversibile e scompare dopo la fine del trattamento o come conseguenza della terapia sintomatica.

Prima di iniziare il trattamento, il medico deve essere informato, se esiste una possibilità di gravidanza o di allattamento al seno, di una dieta con una quantità ridotta di sodio, di immunosoppressori presi, compresi i glucocorticosteroidi, di qualsiasi deterioramento del benessere durante il corso. Nei primi giorni dopo l'inizio del corso, ci può essere debolezza, quindi vale la pena fare attenzione quando si guida un'auto, così come durante altre attività che richiedono una maggiore concentrazione e una reazione rapida.

Durante gli studi clinici, è stato rilevato che circa l'11% dei pazienti ha sviluppato anticorpi contro nivoluumab. Tuttavia, ciò non ha avuto alcun effetto sull'efficacia terapeutica di questo farmaco.

Combinazioni medicinali

È necessario evitare la somministrazione congiunta del farmaco opdivo prima del trattamento con vari immunosoppressori, così come i farmaci appartenenti al gruppo dei corticosteroidi. Tuttavia, questi agenti possono essere usati insieme per prevenire varie reazioni immuno-mediate. In ogni caso, l'efficacia del bene non viene ridotta.

È importante ricordare che è impossibile somministrare diversi farmaci con un'unica soluzione. Per fare ciò, utilizzare una varietà di unità di infusione.

Controindicazioni

Le controindicazioni includono:

  • Ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti del farmaco, incluso il principio attivo principale nivolumab;
  • Il periodo di gravidanza e allattamento;
  • Età inferiore ai 18 anni.
È controindicato durante la gravidanza o l'allattamento.

Con cautela significa prescritto per le persone che soffrono di grave insufficienza epatica o renale. Durante il corso del trattamento, così come altri 5 mesi dopo, le donne in grado di concepire dovrebbero usare metodi contraccettivi affidabili. L'età avanzata non è una controindicazione da ricevere e non richiede nemmeno un aggiustamento del dosaggio.

Inoltre, il medico deve prestare attenzione quando prescrive questo farmaco a pazienti affetti da gravi malattie autoimmuni, poiché un ulteriore effetto esterno sul sistema immunitario può comportare una minaccia per la vita del paziente.

overdose

Non sono stati segnalati casi di sovradosaggio. Se si sospetta che questo fenomeno sia necessario interrompere il decorso e condurre una terapia sintomatica. Queste attività dovrebbero essere svolte sotto la stretta supervisione di uno specialista. Il medico curante, dopo aver eseguito una serie di misure diagnostiche e in base alle condizioni generali del paziente, deciderà se rinnovare il trattamento o se il rischio supera il possibile beneficio derivante dall'uso del farmaco.

Opdivo

Nel 2014 è stato approvato il nuovo farmaco Opdivo (Nivolumab). Odivo si riferisce ai farmaci usati nell'immunoterapia nel trattamento del cancro. Gli è stato assegnato lo status di farmaco orfano, un farmaco fondamentalmente nuovo e una revisione accelerata (approvata dalla procedura accelerata).

Nella clinica della clinica di Oncologia dell'ospedale di Yusupov, curano il cancro del melanoma con l'uso di terapie mirate. In ospedale, gli anticorpi monoclonali sono usati per trattare vari tipi di cancro: cancro ai polmoni, cancro ai reni e altri tumori.

Optivo: istruzioni per l'uso

Il nome commerciale del farmaco è Opdivo, il nome internazionale non proprietario è Nivolumab. Disponibile sotto forma di concentrato per preparare una soluzione per infusione.

Contiene: Ingrediente attivo dose Opdivo (1 bottiglia) - nivoluumab 47.0 (o 107.0) mg, eccipienti - cloruro di sodio, citrato di sodio diidrato, mannitolo, acido pentetico, polisorbato, sodio idrossido, acqua per preparazioni iniettabili, acido cloridrico.

Descrizione del preparato: la soluzione è limpida o giallo chiaro. Si riferisce a farmaci antitumorali - anticorpi monoclonali.

Proprietà farmacologiche: farmaco Opdivo (Opdivo) una cura per il cancro. Gli anticorpi monoclonali (Opdivo) bloccano l'interazione del recettore PD1 con i suoi ligandi (PDL1, PDL2). Il recettore impedisce l'attivazione dei linfociti T, riducendo così l'autoimmunità, aumenta l'auto-tolleranza. Disabilita questa funzione del recettore, che porta ad una significativa riduzione del tumore.

Il metabolismo di Opdivo non è stato descritto. Si ritiene che l'identità del farmaco agli anticorpi monoclonali umani suggerisca lo stesso percorso del metabolismo - nella via catalitica del metabolismo delle proteine ​​si verifica la decomposizione in amminoacidi. Non è stata rilevata la dipendenza della clearance dal fegato, dall'età, dal sesso, dal tipo e dalla dimensione del tumore. Clearance insufficientemente studiata in pazienti con insufficienza renale grave, grave insufficienza epatica.

Indicazioni per l'uso: l'agente immunoterapeutico Opdivo è stato registrato in Russia per il trattamento di diversi tipi di tumori maligni:

  • monoterapia per il melanoma metastatico e non operabile (negli adulti);
  • trattamento del carcinoma polmonare non a piccole cellule (sviluppo precoce o metastatico) dopo chemioterapia (negli adulti);
  • monoterapia per carcinoma a cellule renali dopo precedente terapia antitumorale (negli adulti).

Le controindicazioni sono: ipersensibilità al farmaco, gravidanza e allattamento al seno, bambini sotto i 18 anni di età. Con cautela, il farmaco viene utilizzato in caso di grave insufficienza renale ed epatica, con gravi malattie autoimmuni. Produttore: Bristol-Myers Squibb (USA).

Opdivo Nivolumab: efficacia, recensioni

Le revisioni dei pazienti indicano una remissione a lungo termine dopo l'uso del farmaco, l'effetto negativo di Opdivo su un tumore maligno - è diminuito.

Keitrud o Opdivo: cosa è meglio

Odivo è un analogo di Keitruda - riduce l'attività dei linfociti T, blocca i recettori PD-1, non consente di riconoscere e distruggere le cellule immunitarie. I seguenti tipi di cancro servono come indicazioni per Opdivo:

  • melanoma con mutazione BRAF (gene) nel caso in cui non vi sia alcun effetto dall'uso di inibitori di BRAF.
  • melanoma progressivo, inutilizzabile.
  • non vi è alcun effetto del trattamento con anticorpi monoclonali (Ipilimumab).
  • Opdivo (Nivolumab) negli Stati Uniti è approvato per il trattamento del carcinoma polmonare non a piccole cellule.

Anche il farmaco Keitrud (Pembrolizumab) ha mostrato buoni risultati nel trattamento del cancro del polmone. Opdivo e Keitrud sono farmaci di terapia mirata utilizzati nel trattamento dei tumori maligni. Durante il trattamento chemioterapico, non solo i pazienti malati muoiono, le cellule anormali muoiono, così come le cellule dei tessuti sani sono danneggiate e muoiono. La terapia mirata mira a distruggere solo le cellule malate e ad aumentare l'immunità del paziente. Tutti questi fattori contribuiscono a migliorare la lotta del corpo con il tumore.

Opdivo Nivolumab: prezzo

Il prezzo dipende dalla quantità del farmaco nel pacchetto. Al momento dell'acquisto di Opdivo, si dovrebbe tenere presente che il medicinale deve essere conservato correttamente e non deve essere agitato prima dell'uso. Non comprare il farmaco, se indicato a basso prezzo - può essere un falso. Il farmaco può essere acquistato con consegna da paesi stranieri. Il costo medio di spedizione sarà compreso tra 60 e 80 $. Inoltre, il trattamento farmacologico può essere preso nella Clinica Oncologica dell'Ospedale Yusupov. L'oncologo determinerà quale farmaco e quali dosi dovresti ricevere, così come la durata del corso. È possibile iscriversi per un consulto chiamando la clinica.

Cancro curabile, combustibili alternativi e altre scoperte svantaggiose che ci nascondono

Il mondo intorno a noi sta cambiando ogni minuto, nuove idee stanno emergendo, nuovi dispositivi sono stati inventati, la mentalità e la visione del mondo di intere nazioni sta cambiando. Ma allo stesso tempo, quanti di noi si sono chiesti perché gli stessi problemi continuano ad esistere nel vortice del progresso tecnologico e dei miracoli quotidiani della scienza e della tecnologia per decenni?

Perché non ho trovato una cura per il cancro? Dov'è il carburante alternativo che gli eroi di centinaia di film di fantascienza vanno in giro dagli anni '60? Siamo davvero fissi solo sulla modernizzazione dei telefoni cellulari e non siamo in grado di aiutare l'umanità a livello globale? Oppure tali scoperte sono state fatte molto tempo fa, ma troppo poco redditizie per alcuni segmenti della popolazione?

Medicina contro il cancro

Secondo il World Cancer Research Fund International Non-Profit Organization, circa 12 milioni di casi di cancro sono registrati ogni anno nel mondo. Allo stesso tempo, il costo del trattamento di nuovi pazienti con cancro è stimato a $ 286 miliardi all'anno.

Nel 1983, l'italiano Gennaro Sangermano fu curato da un oncologo Tulio Simoncini. Secondo le previsioni dei medici, Gennaro sarebbe morto un paio di mesi dopo il cancro ai polmoni. Tuttavia, presto l'italiano si liberò completamente della sua malattia. Il cancro è semplicemente scomparso. Ispirato dal successo del suo trattamento, testato su altri pazienti, Simoncini si è rivolto al Ministero della Salute italiano per iniziare gli studi clinici del suo metodo.

Il risultato del suo appello fu alquanto inaspettato. Non solo non c'era nessun ulteriore studio sui metodi di trattamento, Simoncini è stato anche privato della sua licenza medica per il trattamento con farmaci che non hanno superato la certificazione statale. Presto Simonchini fu detenuto per tre anni per presunto "uccisione dei suoi pazienti"!

Simoncini usava il bicarbonato di sodio nel suo metodo di trattamento, chiamato autorità sanitarie italiane.
"Trattamento delirante del cancro". E 'difficile giudicare delirante o no - perché non sono stati condotti studi clinici, e molti casi di recupero completo non possono dare un quadro completo, tuttavia, una terapia chemioterapica che è stata testata ed è non deliberata non è ancora una panacea per il cancro.

Uscendo di prigione, Simoncini ha continuato il suo lavoro. Adesso consiglia i pazienti anche per telefono ed e-mail. Continua a usare il bicarbonato di sodio. A volte il trattamento viene ritardato per mesi, in altri casi - bastano pochi giorni per completare il recupero. Per mettere fine a questa storia, è sufficiente confrontare ancora una volta i numeri: circa 286 miliardi di dollari vengono spesi per il trattamento del cancro ogni anno, e un pacchetto di bicarbonato di sodio costa non più di 1 dollaro per chilogrammo. Quindi chi potrebbe essere un'invenzione non redditizia?

Carenza di cibo

Di ritorno in epoca sovietica, mandammo del cibo ai bambini affamati dell'Africa in tutto il paese. Decenni sono passati, un tale stato come l'Unione Sovietica è scomparso dalla mappa politica, e i paesi dell'Africa, dell'Asia e del Sud America continuano a morire di fame. A prima vista, il problema principale è la sovrappopolazione di questi paesi. Tuttavia, vale la pena di coltivare abbastanza cibo e si può nutrire quasi ogni paese. Dopotutto, non ci gridano da tutti gli schermi televisivi sulla carestia in Cina? E la popolazione non è pochi milioni. Fai un piccolo viaggio nel tempo.

1960 anni. Inghilterra. Ron Hubbard apre il metodo di trattamento delle sementi, che aumenta la resa più volte. Dopo 53 anni nell'agricoltura di quale paese viene utilizzato questo metodo...?

Carburante alternativo

Tutti gli automobilisti vorrebbero guidare con carburante più economico. E alcuni proprietari di veicoli che favoriscono la protezione ambientale apprezzerebbero anche il carburante rispettoso dell'ambiente. Che ne dici di usare l'idrogeno al posto della benzina? In natura si trova in grandi quantità, brucia solo leggermente peggio della benzina e i prodotti di combustione dell'idrogeno sono molto meno velenosi. Ovviamente, l'idrogeno è esplosivo, ma guidare a benzina non è identico in sicurezza alla guida di cioccolato o sciroppo d'acero. Perché finora la ricerca non è stata finanziata in questo settore rimane un mistero. È improbabile che i magnati del petrolio interferiscano deliberatamente con la purificazione del nostro pianeta da sostanze nocive e il costo del carburante per il residente medio. O no...?

Vorrei riassumere qualcosa di positivo e pieno di speranza. Ad esempio, che prima o poi, anche il più mercenario e premuroso solo per il suo bene, diventerà chiaro che non vive da solo su questa palla verde, e che dovrebbe cercare di lasciare i suoi figli in un ambiente piacevole e sicuro. Quando arriverà questo momento, l'umanità potrà risolvere anche i problemi più globali. È vero, il tempo per questo, a quanto pare, non abbiamo molto...

Opdivo

Nel 2014, i produttori americani hanno registrato un nuovo anti-cancro chiamato Opdivo. Lo strumento è progettato per combattere il melanoma metastatico, che è resistente ad altri tipi di terapia. Un'altra condizione per l'uso di questo farmaco è la presenza di una mutazione B-RAF 600, perché il farmaco è un anticorpo monoclonale appartenente al gruppo di farmaci immunologici. La medicina moderna pone notevoli speranze su questa droga.

Il meccanismo d'azione del farmaco

L'effetto del farmaco in questione differisce dalla "chimica" standard e dai raggi. Secondo il famoso oncologo Jacob Shechter, gli agenti immunologici non influenzano direttamente le cellule tumorali, ma aiutano solo la naturale resistenza di una persona a rilevare le cellule tumorali e ad attaccarle.

La nostra immunità combatte costantemente contro vari batteri e agenti virali. Questa lotta viene eseguita con l'aiuto di speciali componenti proteici - anticorpi che identificano le cellule estranee. L'immunità del paziente aumenta il numero di linfociti T, che sono responsabili del controllo del numero di cellule tumorali nel corpo. Tuttavia, le cellule tumorali sono in grado di ingannare le difese naturali, proponendosi come normali componenti organici. Grazie a Opdivo, l'immunità riconosce le cellule di melanoma "mascherate" e le distrugge. Il farmaco in questione blocca la proteina dannosa PD-1, che abbassa l'attività dei linfociti T e, di conseguenza, previene la distruzione di un tumore maligno.

Scopo dell'uso

Inizialmente, Opdivo è stato coinvolto con successo nel trattamento di forme avanzate di melanoma. Studi clinici hanno dimostrato che le persone trattate con questo farmaco hanno migliorato significativamente le condizioni. È stato possibile ottenere una diminuzione della concentrazione o una sparizione al cento per cento delle metastasi. La qualità della vita è aumentata. Un importante vantaggio di questo farmaco è la gravità minima delle reazioni avverse. La maggior parte delle persone, sottoposte a tale trattamento, continua a lavorare senza interruzioni e svolge le proprie attività abituali.

Secondo le statistiche, nel 10% delle persone c'è una notevole riduzione dei tumori, che persiste per un anno. Lo svantaggio principale del farmaco è l'alto costo per il consumatore domestico. Un mese di trattamento avrà un costo di 14 mila dollari USA.

Aspettativa di vita con l'uso del farmaco

La sperimentazione clinica con la partecipazione di 268 pazienti con melanoma metastatico ha aiutato a scoprire quanto fosse efficace questo rimedio. 166 pazienti sono stati trattati con Opdivo e 102 pazienti sono stati sottoposti a un ciclo di chemioterapia.
Un effetto positivo a lungo termine con l'uso di Opdivo è stato raggiunto nel 32% dei casi, reazioni avverse solo nel 9% dei pazienti.
"Chimica" ha aiutato solo nel 10% dei casi e il 30% dei soggetti ha complicato la condizione.
Inoltre, Opdivo ha ridotto l'oncogenesi all'82% dei soggetti e la "chimica" - solo 30.

- metodi di terapia innovativi;
- opportunità di partecipazione alla terapia sperimentale;
- come ottenere una quota per il trattamento gratuito presso il centro di oncologia;
- questioni organizzative.

Dopo la consultazione, il paziente è programmato per il giorno e l'ora di arrivo per il trattamento, il reparto di terapia e, se possibile, viene nominato il medico curante.

Opdivo - istruzioni ufficiali per l'uso

Numero di registrazione:

Nome commerciale del farmaco:

Nome internazionale non proprietario:

Forma di dosaggio:

ingredienti:

1 flacone di concentrato per preparare una soluzione per infusione contiene *:
principio attivo: nivolumab 47,0 mg o 107,0 mg,
eccipienti: sodio citrato diidrato 27,6 mg o 62,9 mg; cloruro di sodio 13,7 mg o 31,2 mg; mannitolo 141,0 mg o 321,0 mg; Acido pentetico 0,0376 mg o 0,0856 mg; polisorbato 80 0,940 mg o 2,14 mg; idrossido di sodio e acido cloridrico - q.s. a pH 6,0; acqua per iniezione q.s. a 4,7 ml o fino a 10,7 ml.
* - L'imballaggio è fatto tenendo conto del re-bookmark in 0,7 ml, che è necessario per garantire l'estrazione completa del dosaggio indicato. La quantità recuperabile di nivoluumab (volume della soluzione) in un flaconcino è rispettivamente di 40 mg (4,0 ml) e 100 mg (10,0 ml).

Descrizione:

Soluzione trasparente o opalescente da incolore a giallo chiaro.

Gruppo farmacoterapeutico:

Codice ATH:

Proprietà farmacologiche

farmacodinamica
Nivolumab è un anticorpo monoclonale umano che blocca l'interazione tra il recettore di morte programmabile (PD-1) e i suoi ligandi (PD-L1 e PD-L2). Nivolumab è un'immunoglobulina G4 (IgG4), il suo peso molecolare approssimativo è 146 kDa.
Il recettore PD-I è un regolatore negativo dell'attività delle cellule T. Il legame dei ligandi PD-1 a PD-L1 e PD-L2, che sono in grado di essere espressi dalle cellule tumorali o da altre cellule del microambiente tumorale, porta all'inibizione della proliferazione delle cellule T e della secrezione delle citochine. Nivoluumab potenzia la risposta immunitaria bloccando il legame di PD-1 con i ligandi PD-L1 e PD-L2. Negli studi su modelli murini, il blocco dell'attività del PD-1 ha portato ad una diminuzione della crescita del tumore.
farmacocinetica
La farmacocinetica di Nivolumab è lineare nell'intervallo di dosaggio da 0,1 a 10 mg / kg.
In un'analisi farmacocinetica di popolazione, è stato riscontrato che la clearance sistemica media di nivoluumab è di 9,5 ml / h (coefficiente di variabilità -49,7%); il volume medio di distribuzione nello stato di equilibrio - 8,0 l (coefficiente di variabilità - 30,4%); l'emivita media (t½) era di 26,7 giorni (coefficiente di variabilità -1,01%). Le concentrazioni plasmatiche massime, minime e medie di nivoluumab dopo somministrazione per 2 settimane alla dose di 3 mg / kg sono state 57.116 e 75.3 μg / ml, rispettivamente.
La clearance di nivolumab è aumentata con un aumento del peso corporeo del paziente, ma il metodo di calcolo della dose sopra riportato ha portato all'equilibrio delle concentrazioni terapeutiche nel sangue di pazienti con differenti pesi corporei (da 34 a 162 kg). Il metabolismo di Nivoluumab non è descritto, tuttavia, a causa dell'identità della struttura di nivoluumab con l'anticorpo monoclonale umano IgG4, la via proposta per il metabolismo del farmaco corrisponde al metabolismo dell'immunoglobulina endogena - decomposizione in amminoacidi nel metabolismo della proteina catalitica.
Gruppi di pazienti speciali
L'analisi farmacocinetica di popolazione non ha mostrato alcuna dipendenza della clearance di nivoluumab sull'età, il sesso, la razza, il tipo di tumore, la dimensione del tumore e la presenza di funzionalità epatica compromesse. Sebbene gli studi mostrassero una debole dipendenza della clearance dalle indicazioni dell'ECG, il livello di filtrazione glomerulare, la quantità di albumina sierica e il peso corporeo, questa relazione è stata considerata clinicamente insignificante.
Pazienti con funzionalità renale compromessa
Le proprietà farmacocinetiche di nivolumab sono state studiate in pazienti con lieve (clearance della creatinina da 60 a 2), moderata (clearance della creatinina da 30 a 2), grave (clearance della creatinina 15 ml / min / 1,73 m 2) di insufficienza renale rispetto ai pazienti con funzionalità renale normale (clearance della creatinina> 90 ml / min / 1,73 m 2). Non ci sono state differenze clinicamente significative nella clearance di nivoluumab in pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata e in pazienti con funzionalità renale normale. La clearance di nivolumab in pazienti con insufficienza renale grave non è ben compresa.
Pazienti con insufficienza epatica
Le proprietà farmacocinetiche sono state studiate in pazienti con insufficienza epatica lieve (aumento della bilirubina totale 1,0-1,5 volte superiore a VGN o ACT rispetto a VGN, classificazione del National Cancer Institute) in confronto a pazienti con funzionalità epatica normale (bilirubina totale e ACT in limiti del normale). Non sono state riscontrate differenze nella clearance di nivoluumab tra i suddetti gruppi di pazienti.
La farmacocinetica del farmaco non è stata studiata in pazienti con insufficienza epatica moderata (la bilirubina totale aumentata è 1,5-3,0 volte superiore a VGN e ACT rispetto all'epatite B) e grave insufficienza epatica (l'aumento della bilirubina totale è superiore a 3,0 volte rispetto a VGN e ACT rispetto a HPN ).

Indicazioni per l'uso

  • Come monoterapia per il melanoma non operabile o metastatico nei pazienti adulti.
  • Come monoterapia per carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente avanzato o metastatico (HMPJI) negli adulti dopo precedente chemioterapia.
  • Come monoterapia per carcinoma a cellule renali avanzato (RCC) negli adulti dopo una precedente terapia sistemica.

Controindicazioni

  • Ipersensibilità a qualsiasi componente del farmaco.
  • Bambini sotto i 18 anni a causa della mancanza di dati sull'efficacia e sicurezza.
  • Gravidanza e periodo di allattamento.

Con cura

  • Malattie autoimmuni gravi nella fase attiva, in cui un'ulteriore attivazione del sistema immunitario può rappresentare una potenziale minaccia per la vita;
  • Disfunzione epatica di moderata e grave;
  • Grave insufficienza renale.

L'esperienza dell'uso di Opdivok ® nel trattamento del melanoma con una mutazione positiva di BRAF in pazienti che non hanno precedentemente ricevuto un trattamento è limitata.
I pazienti con metastasi concomitanti al cervello, una malattia autoimmune attiva o malattie che richiedono terapia con immunosoppressori sistemici sono stati esclusi dallo studio clinico principale di GAC. In assenza di dati, nivolumab deve essere usato con cautela in questi gruppi di pazienti dopo una valutazione approfondita del rapporto beneficio / rischio basato su singoli indicatori.
Gruppi di pazienti selezionati
I seguenti gruppi di pazienti non hanno partecipato agli studi clinici:

  • pazienti con indicatori dello stato funzionale iniziale> 2, metastasi cerebrali non trattate, malattie autoimmuni e pazienti che hanno ricevuto immunosoppressori sistemici prima dell'inizio dello studio;
  • i pazienti con malattia polmonare interstiziale sintomatica e melanoma dell'occhio sono stati esclusi dagli studi clinici di HMPL e melanoma;
  • pazienti con 4 gradi di gravità delle reazioni avverse associati ad una precedente storia di terapia anti-CLA-4.

In assenza di dati, Opdivo ® deve essere usato con cautela in questi gruppi di pazienti dopo aver valutato il rapporto rischio-beneficio sulla base di singoli indicatori.

Utilizzare durante la gravidanza e durante l'allattamento

Non sono stati condotti studi sull'uso del farmaco Opdivo ® in donne in gravidanza.
Studi su animali hanno dimostrato la tossicità riproduttiva di nivoluumab.
L'immunoglobulina IgG4 può penetrare nella barriera placentare, quindi è probabile l'effetto del farmaco sul feto. L'uso del farmaco Opdivo ® durante la gravidanza è controindicato. Durante il trattamento e per un periodo di almeno 5 mesi dopo l'ultima somministrazione di Opdivo ®, si raccomanda alle donne in età fertile di utilizzare la contraccezione.
Non è stata condotta una ricerca sulla penetrazione di nivoluumab nel latte materno delle donne durante l'allattamento. Secondo informazioni generali, l'ingestione di anticorpi nel latte materno è possibile, quindi il rischio per il neonato non può essere escluso quando si usa il farmaco durante l'allattamento. A causa del potenziale pericolo di gravi reazioni avverse in un bambino, l'uso di Opdivo ® durante l'allattamento al seno è controindicato.

Dosaggio e somministrazione

Il farmaco deve essere somministrato sotto la guida di un medico con esperienza nel trattamento del cancro.
La dose raccomandata di Opdivo ® per gli adulti è di 3 mg / kg di peso corporeo sotto forma di infusione endovenosa di 60 minuti con un'iniezione ogni 2 settimane. Il trattamento deve continuare con un effetto clinico o fino alla comparsa di segni di tossicità intollerabile.
L'aumento o l'abbassamento della dose non è raccomandato. Il ritardo nell'introduzione di una dose regolare o la cancellazione può essere associato alla sicurezza individuale o alla tollerabilità del farmaco. Le raccomandazioni per l'annullamento o l'omissione finale di Opdivo ® sono riportate nella Tabella 1. Le raccomandazioni dettagliate per l'eliminazione delle reazioni indesiderate immuno-mediate sono fornite nella sezione "Istruzioni speciali".
Tabella 1. Annullamento o omissione della dose del farmaco Opdivo ®

  • 4 gravità
  • Ripetere la 3a gravità
  • 2 o 3 gravità pur mantenendo le reazioni nonostante la sospensione del trattamento o quando è impossibile ridurre la dose giornaliera di glucocorticosteroidi all'equivalente di 10 mg di prednisone

Nota: il grado di tossicità corrisponde alla terminologia comune dei criteri di criteri indesiderati del National Cancer Institute, Versione 4.0 (NCI-CTCAE v4)

Insufficienza renale
Non è richiesto un aggiustamento della dose del farmaco per la gravità lieve e moderata della compromissione renale.
Disfunzione epatica
Quando l'insufficienza epatica non richiede un aggiustamento della dose lieve del farmaco.
Pazienti anziani
Non è richiesto un aggiustamento della dose nei pazienti di età superiore ai 65 anni.

Istruzioni per la preparazione e la somministrazione del farmaco
Non agitare la bottiglia prima dell'uso!
Una soluzione diluita per infusione viene preparata in condizioni asettiche.
Prima dell'introduzione del farmaco ispezionare il contenuto della fiala.
Non è possibile inserire il farmaco in presenza di particelle estranee, così come se la soluzione è diventata torbida o il suo colore è cambiato.
Prima dell'introduzione del farmaco deve essere tenuto a temperatura ambiente per 5 minuti.
La preparazione Opdivo ® può essere utilizzata dopo diluizione con soluzione sterile allo 0,9% di cloruro di sodio per infusioni o soluzione sterile al 5% di destrosio per infusioni a una concentrazione compresa tra 1 e 10 mg / ml. La soluzione preparata viene miscelata ruotando delicatamente il contenitore di infusione.
Opdivo ® è compatibile con i seguenti tipi di apparecchiature per infusione:

  • Flaconcini di vetro, sacche per infusione in polivinilcloruro (PVC) e poliolefine;
  • Sistemi di cloruro di polivinile (PVC) per somministrazione endovenosa;
  • Filtri di flusso in polietersulfone (dimensione dei pori: 0,2 - 1,2 μm) e nylon (dimensione dei pori: 0,2 μm) per sistemi di infusione.

I flaconi di droga parzialmente usati devono essere smaltiti secondo le raccomandazioni locali.

Istruzioni per la preparazione e la somministrazione del farmaco

  • Il dosaggio del farmaco è definito come mg / kg. Sulla base della dose prescritta al paziente, determinare il numero di flaconcini del farmaco richiesto per l'introduzione. Per un paziente, può essere necessario più di 1 flaconcino per preparare una singola dose per la somministrazione.
  • Rimuovere il cappuccio protettivo in plastica dalla bottiglia. Il tappo della fiala viene pulito con cotone sterile inumidito con alcool.
  • Trasferire il volume richiesto del farmaco (concentrazione 10 mg / ml) con una siringa sterile nella fiala del sistema di infusione sterile. La diluizione viene effettuata utilizzando una soluzione sterile allo 0,9% di cloruro di sodio per infusione o una soluzione sterile al 5% di destrosio per infusione a una concentrazione compresa tra 1 e 10 mg / ml.
  • La soluzione preparata viene miscelata ruotando delicatamente il contenitore di infusione. Non agitare!
  • Prima dell'introduzione, è necessario condurre un'ispezione visiva della soluzione preparata del farmaco per la presenza di inclusioni meccaniche e scolorimento. La soluzione di preparazione Opdivo ® è una soluzione trasparente o opalescente, dal colore incolore al giallo chiaro.
  • Non è consentito utilizzare la fiala se la soluzione è torbida, ha cambiato colore o contiene inclusioni meccaniche estranee che si differenziano dalle particelle di proteina bianco opaco. La bottiglia non deve essere agitata.
  • In termini di purezza microbiologica, la soluzione preparata deve essere utilizzata immediatamente. Altrimenti, la soluzione preparata può essere conservata in un luogo buio per un massimo di 24 ore ad una temperatura di 2-8 ° C (di queste 24 ore, la soluzione del farmaco può essere a temperatura ambiente (20-25 ° C) e la luce del giorno per non più di 4 ore, compreso il tempo necessario per la somministrazione del farmaco).
  • Il residuo inutilizzato di Opdivo® nella fiala e nella fiala vuota deve essere distrutto.

L'introduzione della soluzione per infusione

  • Il farmaco non deve essere somministrato come iniezione endovenosa rapida o come iniezione di bolo.
  • Dopo ogni somministrazione di Opdivo ®, è necessario lavare il sistema di infusione con soluzione sterile di cloruro di sodio isotonico allo 0,9% per infusioni o soluzione sterile al 5% di destrosio per infusioni.
  • Non mescolare Opdivo ® con altri farmaci nella stessa fiala o sistema per infusioni e non inserirli contemporaneamente con altri farmaci per infusione
  • Il farmaco deve essere somministrato entro 60 minuti mediante un sistema di infusione sterile con una bassa capacità di legare le proteine ​​con un filtro di flusso sterile privo di pirogeno (dimensione dei pori di 0,2 - 1,2 μm).

Effetti collaterali

Durante l'uso del farmaco Opdivo ® sono state osservate reazioni avverse spesso immuno-mediate. La maggior parte di queste reazioni avverse, tra cui grave, sono state interrotte con terapia appropriata o interrompendo il farmaco.
Negli studi clinici che hanno utilizzato il farmaco Opdivo ® come monoterapia alla dose di 3 mg / kg per i tipi di tumore, le reazioni indesiderate più frequenti (> 10%) sono state affaticamento (34%), eruzione cutanea (19%), prurito (14%), diarrea (13%), nausea (13%) e diminuzione dell'appetito (10%). Nella maggior parte dei casi, le reazioni avverse sono state da lievi a moderate (grado 1 e 2).
Di seguito sono riportate le reazioni avverse osservate nei pazienti che ricevono terapia con Odivo ®. Le reazioni avverse sono presentate in base alla frequenza della loro registrazione: molto frequente (> 1/10), frequente (> 1/100, 1/1000, 1/10 000, 2;
Poco frequente: reazioni anafilattiche 2, ipersensibilità 2.
Da parte del sistema endocrino:
Frequenti: iperglicemia, ipotiroidismo, ipertiroidismo;
Poco frequente: insufficienza della funzione surrenale, ipopituitarismo, ipofisite, tiroidite, chetoacidosi diabetica, diabete mellito.
Disturbi del metabolismo e della nutrizione:
Molto frequente: perdita di appetito;
Poco frequente: disidratazione, acidosi metabolica.
Dal sistema nervoso:
Frequenti: neuropatia periferica, mal di testa, vertigini; Poco frequente: polineuropatia;
Raro: sindrome di Guillain-Barré, demielinizzazione, sindrome miastenica, neuropatia autoimmune (inclusa paresi facciale e anormale del nervo).
Dagli organi della visione:
Frequente: visione offuscata, occhi asciutti;
Poco frequente: uveite.
Dal momento che il sistema cardiovascolare:
Frequente: aumento della pressione sanguigna;
Poco frequente: tachicardia, vasculite;
Raro: aritmia (compresa l'aritmia ventricolare), fibrillazione atriale.
Da parte del sistema respiratorio:
Frequenti: polmonite 2, mancanza di respiro, tosse;
Poco frequente: pleurite;
Raro: infiltrazione dei polmoni.
Dal tratto gastrointestinale:
Molto frequente: diarrea, nausea;
Frequenti: colite, stomatite, vomito, dolore addominale, stitichezza, secchezza delle fauci;
Poco frequente: pancreatite;
Raro: gastrite, ulcera duodenale.
Fegato e tratto biliare:
Poco frequente: epatite 2, iperbilirubinemia;
Raro: colestasi.
Dalla pelle e dal tessuto sottocutaneo:
Molto frequente: rash 3, prurito;
Frequenti: vitiligine, pelle secca, eritema, alopecia;
Poco frequente: eritema multiforme, psoriasi, rosacea, orticaria;
Raro: necrolisi epidermica tossica 1.
Dal sistema muscolo-scheletrico:
Frequente: dolore osteomuscolare 4, artralgia;
Poco frequente: polimialgia reumatica;
Dai reni e dalle vie urinarie:
Poco frequente: nefrite tubulointerstiziale, insufficienza renale 1,2.
Disturbi generali e reazioni alla somministrazione di farmaci:
Molto frequente: affaticamento;
Frequenti: febbre, edema (incluso edema periferico);
Poco frequente: dolore al petto;
Dagli indicatori di laboratorio:
Molto frequente: perdita di peso;
Frequenti: aumento dell'attività delle transaminasi, aumento dell'attività della lipasi, aumento dell'attività dell'amilasi, aumento dell'attività della fosfatasi alcalina, aumento della creatinina, linfopenia, leucopenia, trombocitopenia, anemia, iponatriemia;
Poco frequente: aumento della concentrazione di bilirubina totale, ipercalcemia, ipocalcemia, iperkaliemia, ipopotassiemia, ipomagnesiemia, neutropenia, diminuzione del numero assoluto di neutrofili, ipernatriemia;
Raro: ipermagnesemia.
Nota:
1 - Comprese le reazioni avverse fatali.
2 - Comprese le reazioni avverse potenzialmente letali.
3 - Compreso uno stupro macchiato, dermatite bollosa, dermatite esfoliativa, dermatite psoriasiforme, eruzione da farmaci.
4 - Compreso dolore alla schiena, dolore osseo, dolore muscoloscheletrico al torace, dolore muscoloscheletrico, mialgia, dolore al collo, dolore alle estremità, dolore alla colonna vertebrale.
immunogenicità
Il farmaco Opdivo ®, come altri anticorpi monoclonali, ha immunogenicità.
Nell'11% dei pazienti trattati con Opdivo ® è stata osservata la formazione di anticorpi contro nivolumabu. La neutralizzazione degli anticorpi è stata determinata in due pazienti (0,6%).
Tuttavia, la presenza di anticorpi nel plasma sanguigno e cambiamenti nei parametri farmacocinetici, la gravità dell'effetto clinico e lo sviluppo di effetti collaterali non sono stati rilevati.

overdose

Non sono stati identificati casi di sovradosaggio.
In caso di sovradosaggio, il trattamento deve essere una terapia farmacologica sintomatica in accordo con le reazioni avverse risultanti con attento monitoraggio del paziente.

Interazione con altri farmaci

Interazioni farmacocinetiche
Nivolumab è un anticorpo monoclonale umano. Dato che gli anticorpi non vengono metabolizzati con la partecipazione degli isoenzimi del citocromo P450 e di altri isoenzimi, l'inibizione o l'induzione di questi enzimi se usati insieme ad altri farmaci non influenzano la farmacocinetica di nivoluumab.
Altre forme di interazione
Immunosoppressione sistemica
In relazione alla possibilità di interazione farmacodinamica, l'uso di glucocorticosteroidi sistemici e di altri immunosoppressori deve essere evitato prima di prescrivere la terapia con Opdivo ®. Dopo l'inizio della terapia con Opdivo ®, i glucocorticosteroidi e altri immunosoppressori possono essere utilizzati per correggere le reazioni avverse immuno-mediate causate dall'effetto del farmaco sul sistema immunitario. L'uso di glucocorticosteroidi sistemici dopo l'inizio del trattamento farmacologico non riduce l'efficacia del farmaco Odivo ®.

Istruzioni speciali

Opdivo ® può causare reazioni avverse gravi, comprese quelle fatali, causate da effetti sul sistema immunitario e dal meccanismo specifico della sua azione. I pazienti devono essere sotto controllo continuo (almeno 5 mesi dopo l'ultima dose), poiché le reazioni avverse causate dall'esposizione al farmaco Opdivo ® possono svilupparsi in qualsiasi momento durante l'applicazione o dopo l'interruzione della terapia. Se si sospetta una reazione avversa immuno-mediata, deve essere eseguita una valutazione adeguata per confermare o escludere una diversa eziologia. In base alla gravità della reazione avversa, l'uso di Opdivo ® deve essere interrotto con o senza rinnovo con la nomina di glucocorticosteroidi.
Nel caso di terapia immunosoppressiva con glucocorticosteroidi, progettata per eliminare reazioni indesiderate, dopo aver migliorato la condizione, la riduzione della dose di glucocorticosteroidi viene eseguita lentamente, per almeno 1 mese. Una rapida riduzione della dose può portare ad un peggioramento della gravità o alla ricomparsa di reazioni indesiderabili. La terapia immunosoppressiva, farmaci diversi dai glucocorticosteroidi, è prescritta in caso di comparsa di deterioramento o di mancanza di miglioramento con l'uso di glucocorticosteroidi.
L'uso di Opdivo ® deve essere interrotto mentre il paziente riceve una dose immunosoppressiva di glucocorticosteroidi o terapia immunosoppressiva.
Opdivo ® deve essere annullato per tutte le reazioni avverse ricorrenti immuno-mediate da moderate a gravi e annullate senza rinnovo in polmonite immunomediata grave e epatite immuno-mediata nonché reazioni indesiderabili immuno-mediate con pericolo di vita.
Uso di Opdivo ® in pazienti con rapida progressione del melanoma
I medici dovrebbero discutere l'effetto dell'azione ritardata del farmaco Opdivo ® prima di iniziare il trattamento in pazienti con malattia rapidamente progressiva.
Polmonite immuno-mediata
Durante il trattamento con Opdivo ®, ci sono stati casi di grave polmonite o malattia polmonare interstiziale, inclusi casi con esito fatale. I pazienti devono essere monitorati per segni e sintomi di polmonite, come i cambiamenti radiografici (ad esempio, ombreggiamento opaco del vetro, focolai di infiammazione), mancanza di respiro e ipossia. Infezioni e sintomi correlati alla malattia dovrebbero essere esclusi.
A 3 o 4 gravità di polmonite, l'uso del farmaco Odivo® deve essere interrotto senza rinnovo e la somministrazione di glucocorticosteroidi deve essere iniziata in una dose equivalente a 2-4 mg / kg / die di metilprednisolone.
Con 2 gradi di polmonite (sintomatica), l'uso del farmaco Odivo® deve essere sospeso e la somministrazione di glucocorticosteroidi deve essere iniziata a una dose equivalente a 1-2 mg / kg / die di metilprednisolone. Quando si verifica un miglioramento, l'uso di Opdivo ® può essere continuato dopo una lenta riduzione della dose di glucocorticosteroidi. Nel caso di un peggioramento o di una mancanza di miglioramento che continua, nonostante l'assunzione di glucocorticosteroidi, la dose di glucocorticosteroidi deve essere aumentata fino a un valore equivalente a 2-4 mg / kg / die di metilprednisolone e nivolumab deve essere sospeso senza rinnovo.
Colite Immune Mediata
Durante la terapia con Opdivo ®, ci sono stati casi di diarrea grave o colite. I pazienti devono essere monitorati per segni di diarrea e sintomi aggiuntivi di colite, come dolore addominale, muco o sangue nelle feci. Infezioni e sintomi correlati alla malattia dovrebbero essere esclusi.
Con 4 gradi di gravità di diarrea o colite, l'uso di Opdivo ® deve essere completamente interrotto e la somministrazione di glucocorticosteroidi deve essere iniziata alla dose di 1-2 mg / kg / die di metilprednisolone.
Se la diarrea o la colite sono di gravità 3, nivoluumab deve essere sospeso e i glucocorticosteroidi devono essere assunti alla dose di 1-2 mg / kg / die di metilprednisolone equivalente. Quando si verifica un miglioramento, l'uso di Opdivo ® può essere continuato dopo una lenta riduzione della dose di glucocorticosteroidi. In caso di un deterioramento o di una mancanza di miglioramento che continua, nonostante l'assunzione di glucocorticosteroidi, nivoluumab deve essere annullato senza rinnovo.
Se la gravità della diarrea o della colite è 2, l'uso di Opdivo ® deve essere sospeso. Diarrea persistente o colite devono essere eliminate somministrando glucocorticosteroidi in una dose equivalente a 0,5-1 mg / kg / die di metilprednisolone. Quando si verifica un miglioramento, nivolumab può essere continuato dopo una lenta riduzione della dose di glucocorticosteroidi. In caso di deterioramento o di miglioramento continuo, nonostante l'assunzione di glucocorticosteroidi, la dose di glucocorticosteroidi deve essere aumentata fino all'equivalente di 1-2 mg / kg / die di metilprednisolone e nivolumab deve essere sospeso senza rinnovo.
Epatite immuno-mediata
Durante la terapia con Opdivo ®, ci sono stati casi di epatite grave. I pazienti devono essere monitorati per segni e sintomi di epatite, come aumento dei livelli delle transaminasi e della bilirubina totale. Infezioni e sintomi correlati alla malattia dovrebbero essere esclusi.
Con 3 o 4 gradi di gravità della transaminasi e della bilirubina totale, l'uso del farmaco Odivo® deve essere interrotto senza ripresa e la somministrazione di glucocorticosteroidi deve essere iniziata in una dose equivalente a 1-2 mg / kg / die di metilprednisolone.
Con la gravità di grado 2 delle transaminasi e della bilirubina totale, l'uso del farmaco Odivo ® deve essere sospeso. Un aumento persistente del livello di questi parametri di laboratorio deve essere eliminato somministrando glucocorticosteroidi in una dose equivalente a 1-2 mg / kg / die di metilprednisolone. Quando si verifica un miglioramento, nivolumab può essere continuato dopo una lenta riduzione della dose di glucocorticosteroidi. In caso di peggioramento o mancanza di miglioramento che continua, nonostante l'assunzione di glucocorticosteroidi, la dose di glucocorticosteroidi deve essere aumentata fino all'equivalente di 1-2 mg / kg / die di metilprednisolone e nivolumab deve essere sospeso senza rinnovo.
Nefrite mediata da immunodefici e disfunzione renale
Durante la terapia con Opdivo ®, ci sono stati casi di grave nefrite o disfunzione renale, quindi i pazienti devono essere monitorati per i loro segni e sintomi. Elevazione asintomatica della creatinina sierica è stata osservata nella maggior parte dei pazienti. L'eziologia associata alla malattia dovrebbe essere esclusa.
Con 4 gradi di gravità della creatinina sierica, l'uso del farmaco Opdivo ® deve essere completamente annullato e la somministrazione di glucocorticosteroidi deve essere iniziata in una dose equivalente a I - 2 mg / kg / die di metilprednisolone.
A 2 o 3 gradi di gravità della creatinina sierica, l'uso del farmaco Odivo ® deve essere sospeso e la somministrazione di glucocorticosteroidi deve essere iniziata in una dose equivalente a 0,5-1 mg / kg / die di metilprednisolone. Quando si verifica un miglioramento, nivolumab può essere continuato dopo una lenta riduzione della dose di glucocorticosteroidi. In caso di peggioramento o mancanza di miglioramento che continua, nonostante l'assunzione di glucocorticosteroidi, la dose di glucocorticosteroidi deve essere aumentata all'I-2 mg / kg / die equivalente di metilprednisolone e nivolumab deve essere sospeso senza rinnovo.
Endocrinopatia immuno-mediata
Durante il trattamento con Opdivo ®, ci sono stati casi di grave endocrinopatia, inclusi ipotiroidismo, ipertiroidismo, insufficienza surrenalica, ipofisite, diabete mellito e chetoacidosi diabetica.
I pazienti devono essere monitorati per segni e sintomi di endocrinopatia e cambiamenti nella funzionalità tiroidea (all'inizio del trattamento, periodicamente durante il trattamento e in base alla valutazione clinica). I pazienti possono manifestare affaticamento, mal di testa, un cambiamento di stato mentale, dolore addominale, un insolito ritmo intestinale e ipotensione o sintomi non specifici che possono assomigliare ad altre condizioni, come metastasi cerebrali o malattie concomitanti. In assenza di un'eziologia diversa, i segni e i sintomi delle endocrinopatie devono essere considerati immuno-mediati.
Nell'ipotiroidismo sintomatico, l'uso del farmaco Opdivo ® deve essere sospeso e, se necessario, deve essere eseguita una terapia sostitutiva con ormoni tiroidei. In caso di ipertiroidismo sintomatico, l'uso del farmaco Odivo® deve essere sospeso e, se necessario, deve essere eseguita la terapia con farmaci antitiroidei. In caso di tiroidite acuta, i glucocorticosteroidi devono essere somministrati a una dose equivalente a 1-2 mg / kg / die di metilprednisolone. Quando si verifica un miglioramento, l'uso di Opdivo ® può essere continuato dopo una lenta riduzione della dose di glucocorticosteroidi. È necessario continuare a monitorare la funzione della ghiandola tiroidea per monitorare l'adeguatezza della terapia ormonale sostitutiva degli ormoni tiroidei.
In caso di insufficienza sintomatica della corteccia surrenale di grado 2, l'uso di nivoluumab deve essere sospeso e, se necessario, deve essere effettuata una sostituzione fisiologica dei glucocorticosteroidi. In caso di insufficienza sintomatica della corteccia surrenale di grado 3-4, l'uso di nivoluumab deve essere completamente annullato e, se necessario, deve essere effettuata una sostituzione fisiologica dei glucocorticosteroidi.
È necessario continuare a monitorare la funzione surrenale e i livelli ormonali per monitorare l'adeguatezza della terapia sostitutiva con glucocorticosteroidi.
In caso di ipofisite sintomatica di 2-3 gradi, l'uso di Opdivo ® deve essere sospeso e, se necessario, deve essere eseguita una terapia ormonale sostitutiva. In caso di ipofisite acuta, i glucocorticosteroidi vengono somministrati a una dose equivalente a 1-2 mg / kg / die di metilprednisolone. Quando si verifica un miglioramento, l'uso di Opdivo ® può essere continuato dopo una lenta riduzione della dose di glucocorticosteroidi. In caso di ipofisite sintomatica di grado 4, la terapia con nivolumab deve essere completamente interrotta. È necessario continuare a monitorare la funzione della ghiandola pituitaria e il livello degli ormoni per monitorare l'adeguatezza della terapia ormonale sostitutiva.
Nel diabete sintomatico, l'uso di nivoluumab deve essere sospeso e, se necessario, la terapia sostitutiva con insulina. È necessario monitorare i livelli di zucchero nel sangue per controllare l'adeguatezza della terapia sostitutiva dell'insulina.
Eruzione mediata da immunodeficienza
Durante il trattamento con Opdivo ®, ci sono stati casi di rash grave (inclusi rari casi di necrolisi epidermica tossica letale), che possono avere una natura immuno-mediata. Nivolumab deve essere sospeso con un'eruzione cutanea di 3 gradi di gravità e abolita senza recupero con 4 gradi di gravità. Quando viene prescritta una grave eruzione cutanea, il trattamento con glucocorticosteroidi in una dose equivalente a 1-2 mg / kg / die di metilprednisolone.
Opdivo ® deve essere prescritto con cautela nei pazienti che hanno precedentemente avuto reazioni cutanee indesiderate gravi o pericolose per la vita quando trattati con altri farmaci antitumorali immunostimolanti.
Altre reazioni avverse immuno-mediate
Le seguenti reazioni avverse immuno-mediate sono state osservate in meno dell'1% dei pazienti trattati con Odivo ® durante studi clinici con qualsiasi dosaggio e tipo di tumore: pancreatite, uveite, demielinizzazione, neuropatia autoimmune (inclusa paresi facciale e abduttiva dei nervi, sindrome di Guillain) -Barre, ipopituitarismo, sindrome miastenica ed encefalite.
Se si sospettano reazioni avverse immuno-mediate, è necessario effettuare una valutazione adeguata per confermare la loro eziologia o escludere altre ragioni per il loro verificarsi. In base alla gravità della reazione avversa, l'uso di Opdivo ® deve essere interrotto e deve essere iniziata una terapia con glucocorticosteroidi. Con l'inizio del miglioramento, nivoluumab può essere continuato dopo una lenta riduzione della dose di glucocorticosteroidi. Opdivo ® deve essere sospeso senza rinnovo se si verificano reazioni indesiderate gravi immuno-mediate ricorrenti e se si verificano reazioni indesiderate immuno-mediate potenzialmente fatali.
Reazioni all'infusione
Durante gli studi clinici, ci sono stati casi di gravi reazioni all'infusione. In caso di gravi reazioni all'infusione, la somministrazione di Opdivo ® deve essere interrotta con la nomina di un'appropriata terapia farmacologica. I pazienti con una reazione all'infusione lieve o moderata possono continuare la terapia con Odivo® sotto osservazione continua e premedicazione in conformità con gli standard attuali per la prevenzione delle reazioni all'infusione.
Pazienti a dieta con sodio controllato
Ogni millilitro del farmaco Opdivo ® contiene 0,1 mmol (o 2,5 mg) di sodio, che dovrebbero essere presi in considerazione quando si trattano pazienti a dieta con contenuto controllato di sodio.

Influenza sulla capacità di guidare veicoli, meccanismi

A causa del possibile verificarsi di reazioni indesiderate, come l'affaticamento, i pazienti devono astenersi dal guidare veicoli e praticare attività potenzialmente pericolose che richiedono un'elevata concentrazione di attenzione e rapidità delle reazioni psicomotorie durante il trattamento con Opdivo ® fino a quando non viene accertato che non hanno tali reazioni avverse.

Modulo di rilascio

Concentrato per preparazione di soluzione per infusioni di 10 mg / millilitro.
Su 10 ml o 4 ml in una bottiglia di vetro trasparente incolore di tipo I, chiusa ermeticamente con un tappo di gomma butilica e un tappo di alluminio con un cappuccio di plastica protettivo.
Su 1 bottiglia insieme con l'istruzione per applicazione mettono in un cartone di pacco.

Condizioni di conservazione

Conservare a una temperatura compresa tra 2 e 8 ° C in un luogo buio.
Non congelare. Non agitare.
Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Periodo di validità

2 anni.
Non applicare dopo la data di scadenza.