Il quadro clinico del mieloma multiplo

Quadro clinico In accordo con le caratteristiche patofisiologiche, una clinica della mieloma è caratterizzata da sintomi di lesioni dei seguenti sistemi: osso, ematopoietico, metabolismo, urinario. A seconda della prevalenza di queste o altre caratteristiche della malattia, è stato proposto (G. A. Alekseev) di distinguere le seguenti forme cliniche di mieloma: ossalgico, anemico, renale, febbrile, leucemico. Opzioni cliniche M. b. può essere combinato o alternato.
I cambiamenti nelle ossa sono associati al modello meccanico causato da crescite di mieloma del tessuto osseo. Questi cambiamenti raggiungono la massima intensità in una forma nodulare M. Le ossa piatte e corte (cranio, sterno, costole, vertebre ed epifisi di ossa lunghe) contenenti midollo osseo rosso attivo sono interessate. Il dolore osseo nel periodo iniziale può essere lieve. In futuro, diventano più intensi. L'improvvisa comparsa di dolori acuti in alcune parti dello scheletro, che indicano il coinvolgimento del periostio nel processo distruttivo, spesso precede o accompagna un osso fratturato. Molto spesso, il dolore è localizzato nella parte lombosacrale della colonna vertebrale o nel petto, costringendo i pazienti a stare fermi ed evitare i più piccoli movimenti. La distruzione delle vertebre e delle costole porta alla deformazione del torace. I fenomeni di compressione del midollo spinale sono spesso osservati: paraplegia e disfunzione degli organi pelvici. I dati radiografici delle ossa sono molto caratteristici, specialmente l'immagine di un "cranio colante". Il risultato diretto del danno osseo è una violazione del metabolismo del calcio, principalmente la perdita di calcoli di calcio nei reni.
I cambiamenti nel metabolismo delle proteine ​​sono espressi in iperproteinemia (fino al 10-15% delle proteine ​​e oltre) con l'avvento di corpi proteici patologici - paraproteine. L'iperproteinemia causa una caratteristica ESR acutamente accelerata del mieloma, che raggiunge i 70-80 mm all'ora. Sintomo tipico M. b. causato da iperproteinemia, è anche autoagglutinazione degli eritrociti, che viene rilevata nella camera di conteggio e su normali strisci di sangue.
Studi elettroforetici del plasma sanguigno nella maggior parte dei casi M. b. trovare la presenza di una banda stretta, omogenea ben definita, il più delle volte localizzata nella regione di β, ү o tra β e ү (indicata con "M"), che normalmente non si trova (Fig. 9). Spesso con M. b. Si trova la crioglobulina, una proteina patologica speciale che precipita a bassa temperatura (4 °) e si dissolve quando sale alla temperatura del corpo umano (37 °).

Fig. 9. Electrophoregrams di siero di una persona sana e pazienti con mieloma multiplo: 1 - electrophoregram normale; 2 - mieloma con una frazione gamma-globulinica patologica in rapido movimento ("M"), localizzata tra β e; 3 - "ү-mieloma"; 4 - "β-mieloma".

I corpi proteici patologici presenti nel mieloma multiplo includono anche proteine ​​micromolecolari Bens-Jones (vedi la proteina Bens-Jones). Le proteine ​​Bens-Jones, come altre paraproteine, sono considerate come un prodotto specifico della secrezione di plasmacellule. A causa del suo basso peso molecolare (37.000-42.000), le proteine ​​Bens-Jones passano attraverso un filtro renale e si trovano spesso nelle urine di pazienti con M. b. (secondo l'elettroforesi delle proteine ​​delle urine).
Cambiamenti quantitativi e qualitativi nel pattern proteico del sangue e delle urine in M. b. riflettere il grado di iperplasia e attività proliferativa delle cellule di mieloma.
Cambiamenti nel rene con M. b. sono secondari. La nefropatia del mieloma patogenetico ("rene del mieloma") è associata principalmente al passaggio attraverso il filtro renale di corpi proteici patologici formati come risultato della specifica attività secretoria delle cellule di mieloma. Quindi, la nefropatia da mieloma è una vera "nefrosi di scarico". Clinicamente, è caratterizzato da proteinuria (vedi) in assenza di ematuria, edema, ipertensione e retinopatia. In futuro si sviluppa un quadro di insufficienza renale: oliguria con basso peso specifico delle urine e progressiva azotemia con sintomi di uremia, fino allo sviluppo di pericardite fibrinosa e coma, che è fatale. La ragione dello sviluppo dell'uremia (vedi) con il mieloma non è tanto un cambiamento nell'apparato glomerulare quanto una violazione dell'urina attraverso i tubuli, letteralmente intasata da masse proteiche (Fig. 10). Ruolo conosciuto nella riduzione della filtrazione renale in M. b. i fattori extrarenali possono anche giocare: ipotensione e iperkonia plasmatica (dovuta a iperproteinemia). Questi fattori in presenza di otturazione dei tubuli delle proteine ​​patologiche renali possono portare ad una nitida oliguria, fino a completa anuria.


Fig. 10. Nefrosi paraproteinemica in mieloma multiplo: sclerosi e infiltrazione di cellule rotonde (1) interstizio del rene; le lacune dei tubuli sono tese, riempite con masse proteiche (2), l'epitelio è atrofico; 3 - rigenerazione dell'epitelio dei tubuli contorti.


Fig. 11. Mielomatosi leucemica ("leucemia plasmacellulare"). Un gran numero di cellule di mieloma plasmatico (1) nel sangue periferico.

L'emopoiesi del midollo osseo nel mieloma multiplo riflette l'estensione del processo patologico. Il midollo osseo rileva una vasta gamma di cambiamenti - da emopoiesi conservata con un piccolo numero di cellule di mieloma a una sostituzione totale del parenchima ematopoietico con elementi di mieloma. I disturbi del sangue dipendono dal grado di danno del midollo osseo. Pertanto, con una forma nodulare, e in particolare con il mieloma solitario, possono essere assenti cambiamenti nel sangue nella fase iniziale della malattia. Solo in connessione con la generalizzazione del processo o nel caso di una forma diffusa di M. b. la maggior parte del midollo osseo attivo viene sostituito dagli elementi del mieloma e si sviluppa un quadro dell'anemia progressiva. L'anemia ha un carattere normocromico con una tendenza a macrocitosi di erythrocytes e è refrattaria a terapia farmacologica antianemica.
Il sangue bianco nel mieloma è caratterizzato da leucopenia moderata con granulocitopenia, talvolta con uno spostamento a sinistra verso le forme giovani. In alcuni casi, vi è un quadro ematico sublingucemico (leucocitosi fino a 15.000-20.000 con uno spostamento a sinistra verso i promielociti) con la comparsa di cellule di mieloma e normoblasti nel sangue. Tale quadro ematico, che si sviluppa nell'ultimo stadio della malattia, ha un valore prognostico sfavorevole, prefigurando un esito quasi fatale.
Dal quadro ematico subleucemico, caratteristico del periodo terminale M. b. La forma leucemica del mieloma dovrebbe essere distinta, che è caratterizzata da un quadro di "leucemia plasmacellulare" (Fig. 11) ed è osservata nella reticoloplasmocitosi diffusa, così come in quelle plasmacitiche, dove, insieme al midollo osseo, il processo è considerevolmente comune nel fegato, milza, linfonodi.
Il numero di piastrine è in genere un po 'ridotto; in caso di danno totale al midollo osseo con la scomparsa dei megacariociti, si sviluppa la trombocitopenia acuta, complicata dalla diatesi emorragica.
Sanguinamento a M. b. associato principalmente a trombocitopenia e disturbi della coagulazione. Un ruolo noto nell'origine dei fenomeni emorragici in M. b. attribuito al fattore iperproteinemia. Si ritiene che le globuline patologiche leghino gli ioni di calcio e quindi violino la conversione del fibrinogeno in fibrina. Anche il danno al fegato che porta a compromissione della formazione di protrombina e fibrinogeno ha un certo significato.
Il decorso del mieloma multiplo è lento, progressivamente progressivo. L'aspettativa di vita media dei pazienti (dai primi sintomi clinici) è da 2 a 4 anni, in alcuni casi fino a 8-10 anni e oltre.

mieloma

Il quadro clinico (segni e sintomi). In accordo con le caratteristiche patofisiologiche, una clinica della mieloma è caratterizzata da sintomi di lesioni dei seguenti sistemi: osso, ematopoietico, metabolismo, urinario. A seconda della prevalenza di queste o altre caratteristiche della malattia, è stato proposto (G. A. Alekseev) di distinguere le seguenti forme cliniche di mieloma: ossalgico, anemico, renale, febbrile, leucemico. Le varianti cliniche del mieloma multiplo possono essere combinate o alternate.

I cambiamenti nelle ossa sono associati al modello meccanico causato da crescite di mieloma del tessuto osseo. Questi cambiamenti raggiungono la massima intensità nella forma nodulare del mieloma. Le ossa piatte e corte (cranio, sterno, costole, vertebre ed epifisi di ossa lunghe) contenenti midollo osseo rosso attivo sono interessate. Il dolore osseo nel periodo iniziale può essere lieve. In futuro, diventano più intensi. L'improvvisa comparsa di dolori acuti in alcune parti dello scheletro, che indicano il coinvolgimento del periostio nel processo distruttivo, spesso precede o accompagna un osso fratturato. Molto spesso, il dolore è localizzato nella parte lombosacrale della colonna vertebrale o nel petto, costringendo i pazienti a stare fermi ed evitare i più piccoli movimenti. La distruzione delle vertebre e delle costole porta alla deformazione del torace. I fenomeni di compressione del midollo spinale sono spesso osservati: paraplegia e disfunzione degli organi pelvici. I dati radiografici delle ossa sono molto caratteristici, specialmente l'immagine di un "cranio colante". Il risultato diretto del danno osseo è una violazione del metabolismo del calcio, principalmente la perdita di calcoli di calcio nei reni.

I cambiamenti nel metabolismo delle proteine ​​sono espressi in iperproteinemia (fino al 10-15% delle proteine ​​e oltre) con l'avvento di corpi proteici patologici - paraproteine. L'iperproteinemia causa una caratteristica ESR acutamente accelerata del mieloma, che raggiunge i 70-80 mm all'ora. Un tipico sintomo di mieloma dovuto a iperproteinemia, è anche l'auto-agglutinazione dei globuli rossi, che viene rilevata nella camera di conteggio e su normali strisci di sangue.

Studi elettroforetici di plasma sanguigno nella maggior parte dei casi di mieloma mostrano la presenza di una banda stretta e omogenea ben definita, il più delle volte localizzata nella regione di β, ү o tra β e ү (indicata con "M"), che normalmente non si trova (Fig. 9). La crioglobulina si trova spesso nel mieloma, una speciale proteina patologica che precipita a bassa temperatura (4 °) e si dissolve quando raggiunge la temperatura corporea (37 °).

Fig. 9. Electrophoregrams di siero di una persona sana e pazienti con mieloma multiplo: 1 - electrophoregram normale; 2 - mieloma con una frazione gamma-globulinica patologica in rapido movimento ("M"), localizzata tra β e; 3 - "ү-mieloma"; 4 - "β-mieloma".

I corpi proteici patologici presenti nel mieloma multiplo includono anche proteine ​​micromolecolari Bens-Jones (vedi la proteina Bens-Jones). Le proteine ​​Bens-Jones, come altre paraproteine, sono considerate come un prodotto specifico della secrezione di plasmacellule. Grazie al suo basso peso molecolare (37 000-42 000) proteine ​​di Bence Jones-passano attraverso il filtro renale e trovano spesso nelle urine di pazienti con mieloma multiplo (secondo proteine ​​urinarie elettroforesi).

I cambiamenti quantitativi e qualitativi nel pattern proteico del sangue e delle urine nel mieloma multiplo riflettono il grado di iperplasia e l'attività proliferativa delle cellule di mieloma.

I cambiamenti renali nel mieloma multiplo sono secondari. La nefropatia del mieloma patogenetico ("rene del mieloma") è associata principalmente al passaggio attraverso il filtro renale di corpi proteici patologici formati come risultato della specifica attività secretoria delle cellule di mieloma. Quindi, la nefropatia da mieloma è una vera "nefrosi di scarico". Clinicamente, è caratterizzato da proteinuria (vedi) in assenza di ematuria, edema, ipertensione e retinopatia. In futuro si sviluppa un quadro di insufficienza renale: oliguria con basso peso specifico delle urine e progressiva azotemia con sintomi di uremia, fino allo sviluppo di pericardite fibrinosa e coma, che è fatale. La ragione dello sviluppo dell'uremia (vedi) con il mieloma non è tanto un cambiamento nell'apparato glomerulare quanto una violazione dell'urina attraverso i tubuli, letteralmente intasata da masse proteiche (Fig. 10). ruolo conosciuto nel ridurre la filtrazione renale nel mieloma multiplo può giocare e fattori extrarenali: ipotensione arteriosa e giperonkiya plasma (dovuta iperproteinemia). Questi fattori in presenza di otturazione dei tubuli delle proteine ​​patologiche renali possono portare ad una nitida oliguria, fino a completa anuria.


Fig. 10. Nefrosi paraproteinemica in mieloma multiplo: sclerosi e infiltrazione di cellule rotonde (1) interstizio del rene; le lacune dei tubuli sono tese, riempite con masse proteiche (2), l'epitelio è atrofico; 3 - rigenerazione dell'epitelio dei tubuli contorti.


Fig. 11. Mielomatosi leucemica ("leucemia plasmacellulare"). Un gran numero di cellule di mieloma plasmatico (1) nel sangue periferico.

L'emopoiesi del midollo osseo nel mieloma multiplo riflette l'estensione del processo patologico. Il midollo osseo rileva una vasta gamma di cambiamenti - da emopoiesi conservata con un piccolo numero di cellule di mieloma a una sostituzione totale del parenchima ematopoietico con elementi di mieloma. I disturbi del sangue dipendono dal grado di danno del midollo osseo. Pertanto, con una forma nodulare, e in particolare con il mieloma solitario, possono essere assenti cambiamenti nel sangue nella fase iniziale della malattia. Solo in connessione con la generalizzazione del processo o nel caso in cui le forme diffuse di mieloma multiplo grande porzione del midollo osseo attivo è sostituito mieloma elementi di immagine e anemia progressiva sviluppa. L'anemia ha un carattere normocromico con una tendenza a macrocitosi di erythrocytes e è refrattaria a terapia farmacologica antianemica.

Il sangue bianco nel mieloma è caratterizzato da leucopenia moderata con granulocitopenia, talvolta con uno spostamento a sinistra verso le forme giovani. In alcuni casi, vi è un quadro ematico sublingucemico (leucocitosi fino a 15.000-20.000 con uno spostamento a sinistra verso i promielociti) con la comparsa di cellule di mieloma e normoblasti nel sangue. Tale quadro ematico, che si sviluppa nell'ultimo stadio della malattia, ha un valore prognostico sfavorevole, prefigurando un esito quasi fatale.

Da subleukemic blood inerente terminale periodo mieloma essere distinta forma leucemica del mieloma multiplo, caratterizzato dal dipinto "leucemia plasma" (Fig. 11) ed è noto in retikuloplazmotsitozah diffusa, così come quelli plasmocitosi, dove insieme con il processo di midollo osseo significativamente esteso nel fegato, milza, linfonodi.

Il numero di piastrine è in genere un po 'ridotto; in caso di danno totale al midollo osseo con la scomparsa dei megacariociti, si sviluppa la trombocitopenia acuta, complicata dalla diatesi emorragica.

Il sanguinamento nel mieloma multiplo è associato principalmente a trombocitopenia e disturbo della coagulazione. Un ruolo noto nell'origine dei fenomeni emorragici nel mieloma multiplo è attribuito al fattore iperproteinemia. Si ritiene che le globuline patologiche leghino gli ioni di calcio e quindi violino la conversione del fibrinogeno in fibrina. Anche il danno al fegato che porta a compromissione della formazione di protrombina e fibrinogeno ha un certo significato.

Il decorso del mieloma multiplo è lento, progressivamente progressivo. L'aspettativa di vita media dei pazienti (dai primi sintomi clinici) è da 2 a 4 anni, in alcuni casi fino a 8-10 anni e oltre.

mieloma

Se la malattia del sangue mieloma progredisce, la distruzione delle plasmacellule si verifica nel midollo osseo, che muta e acquisisce una natura maligna. La malattia appartiene alla leucemia paraproteinemica, ha il secondo nome "Cancro del sangue". Per sua natura, è caratterizzato da una neoplasia tumorale, le cui dimensioni a ogni stadio della malattia aumentano. La diagnosi è difficile da trattare, può comportare una morte inaspettata.

Cos'è il mieloma multiplo

Questa condizione anormale chiamata "malattia di Rustitsky-Kalera" riduce l'aspettativa di vita. Nel processo patologico, le cellule tumorali entrano nella circolazione sistemica, contribuiscono alla produzione intensiva dell'immunoglobulina patologica - paraproteine. Queste proteine ​​specifiche, trasformate in amiloidi, si depositano nei tessuti e interrompono il lavoro di organi e strutture così importanti come i reni, le articolazioni e il cuore. La condizione generale del paziente dipende dal grado di malattia, dal numero di cellule maligne. Per la diagnosi richiede una diagnosi differenziale.

Plasmocitoma solitario

Il carcinoma plasmatico di questo tipo si distingue per un focolaio di patologia localizzato nel midollo osseo e nel linfonodo. Per fare una diagnosi corretta del mieloma multiplo, è necessario condurre una serie di test di laboratorio, per escludere la diffusione di focolai multipli. Quando i sintomi delle lesioni ossee da mieloma sono simili, il trattamento dipende dallo stadio del processo patologico.

Mieloma multiplo

Con questa patologia, diverse strutture del midollo osseo diventano subito focolai di patologia, che stanno rapidamente progredendo. I sintomi del mieloma multiplo dipendono dallo stadio della lesione e, per maggiore chiarezza, puoi vedere le foto tematiche di seguito. Il mieloma del sangue colpisce i tessuti delle vertebre, le scapole, le costole, le ali dello Ilio, le ossa del cranio appartenenti al midollo osseo. Con tali tumori maligni, l'esito clinico per il paziente non è ottimista.

palcoscenico

Il mieloma progressivo di Bens-Jones in tutte le fasi della malattia rappresenta una minaccia significativa per la vita del paziente, pertanto una diagnosi tempestiva equivale al 50% del trattamento di successo. I medici distinguono 3 stadi della patologia del mieloma, in cui i sintomi pronunciati della malattia aumentano e aumentano solo:

  1. Il primo stadio. Un eccesso di calcio prevale nel sangue, una concentrazione insignificante di paraproteine ​​e proteine ​​nelle urine, l'indice di emoglobina raggiunge 100 g / l, ci sono segni di osteoporosi. Il centro di una patologia, ma progredisce.
  2. Il secondo stadio. Le lesioni si moltiplicano, la concentrazione di paraproteine ​​e l'emoglobina diminuiscono, la massa dei tessuti cancerogeni raggiunge gli 800 G. prevalgono le metastasi singole.
  3. Il terzo stadio. L'osteoporosi progredisce nelle ossa, ci sono 3 o più fuochi nelle strutture ossee, la concentrazione di proteine ​​nelle urine e il calcio nel sangue è massimizzata. L'emoglobina diminuisce patologicamente a 85 g / l.

motivi

Il mieloma delle ossa progredisce spontaneamente e i medici non sono riusciti a determinare l'eziologia del processo patologico fino alla fine. Una cosa è nota: le persone dopo l'esposizione alle radiazioni si trovano in un gruppo a rischio. Le statistiche indicano che il numero di pazienti dopo l'esposizione a un tale fattore patogeno è aumentato significativamente. In base ai risultati della terapia a lungo termine, non è sempre possibile stabilizzare le condizioni generali del paziente clinico.

I sintomi del mieloma multiplo

Con le lesioni ossee, il paziente sviluppa prima un'anemia di etologia inspiegabile, che non può essere corretta anche dopo una dieta terapeutica. I sintomi caratteristici sono dolore pronunciato nelle ossa, è possibile l'insorgenza di una frattura patologica. Gli altri cambiamenti nel benessere generale durante la progressione del mieloma sono presentati di seguito:

  • sanguinamento frequente;
  • coagulazione del sangue compromessa, trombosi;
  • immunità ridotta;
  • dolore miocardico;
  • aumento delle proteine ​​urinarie;
  • instabilità della temperatura;
  • sindrome da insufficienza renale;
  • aumento della fatica;
  • gravi sintomi di osteoporosi;
  • fratture vertebrali in quadri clinici complicati.

diagnostica

Poiché inizialmente la malattia è asintomatica e non diagnosticata in modo tempestivo, i medici hanno già identificato complicanze del mieloma, sospetti di insufficienza renale. La diagnosi comprende non solo l'esame visivo del paziente e la palpazione delle strutture molli e ossee, sono necessari ulteriori esami clinici. Questo è:

  • radiografia del torace e dello scheletro per determinare il numero di tumori nell'osso;
  • biopsia di aspirazione del midollo osseo per verificare la presenza di cellule tumorali nel mieloma;
  • biopsia del trapano - uno studio di sostanza compatta e spugnosa presa dal midollo osseo;
  • il mielogramma è necessario per la diagnosi differenziale, come metodo invasivo informativo;
  • studio citogenetico delle plasmacellule.

Trattamento del mieloma multiplo

Quando vengono utilizzate immagini cliniche semplici di metodi chirurgici: trapianto di donatore o di proprie cellule staminali, chemioterapia ad alto dosaggio mediante citostatici, radioterapia. L'emosorbimento e la plasmaferesi sono appropriati per la sindrome da iperviscosoma, danno renale esteso, insufficienza renale. La terapia farmacologica per diversi mesi per la patologia del mieloma comprende:

  • antidolorifici per eliminare il dolore nell'area delle ossa;
  • antibiotici penicillinici per ricorrenti processi infettivi endovenosi ed endovenosi;
  • emostatici per il trattamento di emorragie intense: Vikasol, Etamzilat;
  • citostatici per ridurre le masse tumorali: Melfalan, Ciclofosfamide, Clorbutina;
  • glucocorticoidi in combinazione con alcolici pesanti per ridurre la concentrazione di calcio nel sangue: Alkeran, Prednisolone, Desametasone.
  • immunostimolanti contenenti interferone, se la malattia era accompagnata da una diminuzione dell'immunità.

Se, mentre il tumore maligno cresce, c'è una maggiore pressione sugli organi vicini e la loro successiva disfunzione, i medici decidono di eliminare urgentemente un tumore patogeno con metodi chirurgici. L'esito clinico e le potenziali complicanze dopo l'intervento chirurgico potrebbero essere i più imprevedibili.

Nutrizione per il mieloma

Al fine di ridurre la ricorrenza della malattia, il trattamento deve essere tempestivo e una dieta deve essere inclusa nello schema complesso. Per aderire a tale nutrizione è richiesto per tutta la vita, specialmente durante la prossima esacerbazione. Ecco le preziose raccomandazioni degli specialisti sulla dieta plasmacitotica:

  • ridurre l'assunzione di proteine ​​al minimo - non sono consentiti più di 60 g di proteine ​​al giorno;
  • escludere dalla razione giornaliera di alimenti quali fagioli, lenticchie, piselli, carne, pesce, noci, uova;
  • non mangiare cibo, che il paziente può sviluppare reazioni allergiche acute;
  • assumere regolarmente vitamine naturali, aderire alla terapia intensiva con vitamine.

prospettiva

Se il paziente non viene trattato, può morire di mieloma nei prossimi 2 anni, mentre la qualità della vita quotidiana viene regolarmente ridotta. Se, tuttavia, si sottopongono sistematicamente a cicli di chemioterapia con la partecipazione di citostatici, l'aspettativa di vita di un paziente clinico aumenta fino a 5 anni, in rari casi, a 10 anni. I rappresentanti di questo gruppo farmacologico nel 5% dei quadri clinici provocano una leucemia acuta in un paziente. I medici non escludono una morte improvvisa, se progredisce:

  • ictus o infarto del miocardio;
  • tumore maligno;
  • avvelenamento del sangue;
  • insufficienza renale.

Mieloma: cause, sintomi e diagnosi

Il mieloma è una forma di leucemia cronica, cioè un tumore ematopoietico. Appartiene anche al sottogruppo di hemoblastosis paraproteinemico. Sinonimi della malattia - plasmocitoma, malattia di Rustitsky-Kalera. È caratterizzato dalla moltiplicazione tumorale delle cellule del midollo osseo - le plasmacellule - che gradualmente distruggono le ossa e causano una alterata sintesi delle immunoglobuline.

Il mieloma è circa un ottavo di leucemie, principalmente le persone di età compresa tra 45 e 65 anni (anche se ci sono casi di malattia in giovane età), gli uomini hanno maggiori probabilità di soffrire. Ogni anno, questa patologia viene diagnosticata in 3-5 persone su 100 mila.

Cause e meccanismi della malattia

La causa della malattia è sconosciuta. Si presume che la base della malattia sia costituita da alcuni virus che, in condizioni normali, non causano danni a una persona e vengono attivati ​​solo sotto l'influenza di fattori avversi.

  • fisico: radiazioni ionizzanti, raggi X;
  • prodotto chimico: fabbricazione (pitture e vernici); farmaci (sali d'oro, alcuni antibiotici);
  • biologico: infezioni virali; malattia intestinale; la tubercolosi; lo stress;
  • qualsiasi intervento chirurgico.

Sotto l'influenza di virus che sono penetrati nelle cellule del midollo osseo, il germoglio linfoplasmocitico forma cellule plasmatiche patologiche. Gradualmente, si moltiplicano e soppiantano i normali precursori delle cellule del sangue. Di conseguenza, vi è una carenza di globuli rossi, globuli bianchi e piastrine nel sangue o pancitopenia.

Le plasmacellule anormali secernono sostanze che stimolano la distruzione del tessuto osseo. Inoltre, sintetizzano le immunoglobuline modificate, con solo una delle specie conosciute. Come sai, tutte le immunoglobuline contengono la cosiddetta catena leggera. Talvolta le plasmacellule secernono solo questo e questa catena leggera viene escreta nelle urine - si sviluppa il mieloma di Bens-Jones.

Il livello delle globuline normali è in costante diminuzione, il che porta allo sviluppo di complicanze infettive.

Gli scienziati sono fiduciosi della predisposizione genetica alla malattia, poiché spesso ha una natura familiare.

classificazione

Distinguere tra forme locali e diffuse della malattia.

Locale può essere:

La forma diffusa può essere:

  • focali multiple (i fuochi si trovano in diverse parti del corpo, ma il midollo osseo non è interessato - nel 13% dei pazienti);
  • focali diffuse (cambiamenti nel midollo osseo e in altri organi - nel 67% dei pazienti);
  • diffuso (solo il midollo osseo è interessato - nel 20% dei pazienti).

Nell'1% dei pazienti si osservano forme speciali della malattia: sclerosante (trasformazione cicatriziale del midollo osseo), viscerale (cambiamento degli organi interni).

In qualsiasi fase della malattia, le cellule di mieloma si possono trovare nel sangue, ma questo non è un segno obbligatorio della malattia.

I sintomi della malattia dipendono da due fattori:

  • proliferazione delle cellule tumorali;
  • la secrezione di immunoglobuline da parte di queste plasmacellule - proteine ​​speciali che ricordano gli anticorpi.

Nel mieloma, il contenuto di immunoglobuline mielomatose nel sangue aumenta, mentre la concentrazione delle immunoglobuline normali diminuisce a causa dell'inibizione della funzione delle normali plasmacellule. Le cellule alterate possono secernere IgG (nel 46% dei pazienti) o IgA (nel 24% dei pazienti). Queste forme sono quasi identiche nelle manifestazioni.

Circa il 20% dei pazienti ha un cosiddetto mieloma di Bens-Jones, un altro 5% ha un tumore che rilascia IgD. Queste due forme sono accompagnate da danni ai reni e al loro fallimento. Una caratteristica del mieloma di Bens-Jones è una significativa liberazione di paraproteine ​​nelle urine, quindi il livello di immunoglobuline nel sangue può essere normale. Ciò rende difficile la diagnosi.

Nell'1% dei casi, il mieloma non produce immunoglobuline. Allo stesso tempo ci sono notevoli difficoltà nella diagnosi, dal momento che la diagnosi può essere confermata solo nello studio del midollo osseo, dove trovano elevati livelli di plasmacellule.

Infine, la forma IgM si trova nel 4% dei pazienti, associata a patologia dei linfonodi, della milza e ricorda la macroglobulinemia di Waldenstrom. La particolarità di questa forma è la progressione lenta, lieve danno osseo, buona risposta al trattamento, maggiore aspettativa di vita dei pazienti.

Secondo il tumore totale (massa del tumore), ci sono tre varianti della malattia:

  • la massa delle cellule tumorali è inferiore a 600 grammi: l'emoglobina è superiore a 100 g / l, il calcio nel sangue è nel range di normalità, gli indicatori radiologici sono normali, i bassi livelli di paraproteina del mieloma;
  • massa tumorale da 600 a 1200 g: valori medi tra il primo e l'ultimo stadio;
  • massa tumorale superiore a 1200 g: l'emoglobina è inferiore a 85 g / l, il calcio nel sangue è più alto del normale, il processo di distruzione ossea è pronunciato, l'alta concentrazione di paraproteine.

In ciascuna fase, le sottofinestre A (i reni funzionano normalmente) e B (l'insufficienza renale, il livello di creatinina nel sangue è elevato) sono isolati.

Questa classificazione aiuta a determinare l'intensità della chemioterapia e della radiazione del paziente.

Per chiarire la prognosi della malattia, è necessaria una classificazione in base al tasso di crescita del tumore:

  • nessun nuovo hot spot;
  • nuovi punti focali appaiono gradualmente nel corso degli anni;
  • un aumento della massa tumorale avviene entro poche settimane e mesi, nonostante la terapia.

sintomi

Per anni, il mieloma può essere accompagnato solo da cambiamenti nel sangue, come un aumento della VES.

A poco a poco, compaiono i segni, una combinazione dei quali suggerisce il mieloma:

  • dolore osseo;
  • riduzione del peso;
  • febbre;
  • dysproteinemia nel test del sangue (violazione del rapporto delle frazioni proteiche - albumina e globulina nella direzione di una netta predominanza del secondo);
  • aumento della velocità di sedimentazione degli eritrociti.

Inoltre, i pazienti lamentano debolezza, dolore alle articolazioni e alla spina dorsale, mancanza di appetito e frequenti fratture.

Infezioni frequenti del tratto respiratorio - bronchite, polmonite, che è associata con l'inibizione della produzione di immunoglobuline normali - anticorpi. Le probabilità di amiloidosi con lesioni della lingua, del cuore, della pelle e delle articolazioni, accompagnate da anemia, sono alte. Aumento della viscosità del sangue, che causa mal di testa.

All'esame, il pallore della pelle, l'aumento della temperatura corporea, il dolore quando si toccano le costole, il cranio, la colonna vertebrale, le articolazioni. C'è una diminuzione della crescita a causa di fratture da compressione delle vertebre a causa dell'osteoporosi. Ci sono deformità delle ossa, fegato e milza ingrossati. Nei casi gravi, l'insufficienza renale cronica si sviluppa con manifestazioni appropriate: intossicazione, prurito, edema, aumento della pressione sanguigna.

diagnostica

In generale, l'analisi del sangue ha aumentato significativamente il tasso di sedimentazione degli eritrociti, il contenuto di leucociti, principalmente neutrofili, diminuito, il numero di monociti aumentato, le cellule plasmatiche potrebbero essere rilevate. Inoltre, il contenuto di emoglobina ed eritrociti diminuisce mantenendo il normale indice cromatico (anemia normocromica). Anche il numero di piastrine può diminuire.

Se nel sangue sono rilevate cellule plasmatiche (linfociti che producono immunoglobuline), questo non è un segno di mieloma, ma possono anche essere rilevati in una persona sana.

Nell'analisi generale delle proteine ​​e dei cilindri delle urine si trovano, con ulteriori ricerche, la proteina Bens-Jones può essere determinata. Con lo sviluppo di complicazioni nelle urine ci sono sangue (con sanguinamento renale), leucociti e batteri (con infezione del tratto urinario).

Per determinare la funzione dei reni ha prescritto l'analisi delle urine Zimnitsky, oltre a determinare la perdita giornaliera di proteine ​​nelle urine.

Nell'analisi biochimica del sangue, vengono determinati vari disturbi del metabolismo delle proteine ​​e dei minerali, oltre a indicatori di funzionalità renale compromessa: un aumento del contenuto di proteine ​​totali e di gammaglobuline, calcio, acido urico, creatinina e urea.

Oltre il 15% delle plasmacellule si trova nel mielogramma (punteggiato del midollo osseo), le cellule alterate del mieloma possono essere rilevate, le cellule ematopoietiche normali sono rappresentate in un numero inferiore. Il midollo osseo si ottiene dalla puntura sternale (perforazione dello sterno con uno speciale ago spesso) o dalla biopsia del trapano (prelevando una colonna di osso e midollo osseo dall'ileo, utilizzando uno speciale trapano).

La diagnosi è considerata affidabile se il paziente presenta i seguenti due segni:

  • il contenuto di mielociti nel midollo osseo è superiore al 15%;
  • infiltrazione delle cellule del plasma nel trepanato ottenuta mediante trepanobiopsia.

Se c'è solo uno dei sintomi elencati, sono necessarie tutte e tre le seguenti aggiunte per confermare la diagnosi:

  • paraproteina nel sangue e nelle urine;
  • osteolisi o osteoporosi generalizzata;
  • plasmacellule nel sangue.

Durante la puntura del midollo osseo nel 90-96% dei pazienti c'è un quadro di moltiplicazione eccessiva delle cellule di mieloma (proliferazione mielocitocellulare). Tuttavia, con lesioni focali di questi cambiamenti potrebbe non essere. Pertanto, un'immagine normale del midollo osseo non esclude la diagnosi.

Un esame a raggi X del cranio, delle costole e della colonna vertebrale. In queste ossa, il più delle volte ha rivelato cambiamenti nel mieloma multiplo. I segni radiografici possono essere assenti con una lesione generalizzata del midollo osseo. In altri casi, sono determinati l'osteoporosi (riduzione della densità minerale del tessuto), l'osteolisi (dissoluzione del tessuto osseo), l'osteosclerosi (ispessimento e perdita della struttura ossea), le fratture patologiche e i focolai caratteristici "timbrati" della distruzione ossea.

Inoltre, i seguenti studi possono essere assegnati:

  • puntura lombare per sospette lesioni del sistema nervoso centrale;
  • ecografia degli organi interni, specialmente dei reni;
  • tomografia computerizzata a spirale, che consente di trovare focolai di mieloma;
  • imaging a risonanza magnetica, in cui si forma un'immagine tridimensionale dettagliata del tumore e dei tessuti circostanti;
  • elettrocardiografia, rilevamento di aritmie cardiache con amiloidosi;
  • biopsia della pelle o della mucosa per rilevare i depositi di paraproteina.

Nel mieloma, il contrasto contenente iodio non può essere usato, poiché può danneggiare irreversibilmente i reni in tali pazienti mediante la combinazione in un complesso insolubile con paraproteine.

La diagnosi differenziale viene effettuata con linfoma, osteomielite, nonché con malattie accompagnate da osteoporosi:

trattamento

Se viene rilevato uno stadio iniziale del mieloma, i pazienti vengono osservati, iniziando un trattamento intensivo solo con la crescita della massa tumorale.

  • trapianto di midollo osseo (negli anziani, vi è il rischio di complicanze gravi, quindi è raramente eseguita, sebbene il metodo consenta una cura completa);
  • chemioterapia - l'uso di farmaci che sopprimono la moltiplicazione delle cellule tumorali;
  • trattamento con radiazioni di grandi nodi che comprimono il midollo spinale o mettono in pericolo le fratture, principalmente in alte dosi;
  • dopo un ciclo di chemioterapia vengono prescritti steroidi anabolizzanti, calcitonina, vitamina D, bifosfonati, che ripristinano il tessuto osseo;
  • antibiotici per complicanze infettive;
  • trattamento dell'insufficienza renale;
  • trattamento chirurgico delle fratture;
  • trasfusione di sangue e dei suoi componenti in anemia grave (livello di emoglobina inferiore a 60-70 g / l);
  • terapia fisica e attività fisica, possibili per questo paziente.

Terapia per insufficienza renale, la più frequente complicanza del mieloma multiplo:

  • restrizione proteica nella dieta;
  • bere pesantemente;
  • farmaci diuretici;
  • farmaci che riducono il livello di creatinina nel sangue;
  • chelanti;
  • sedute di emodialisi;
  • trapianto di rene.

La prevenzione delle malattie non è stata sviluppata.

Complicazioni e prognosi

Nel mieloma sono possibili le seguenti complicanze:

  • fratture ossee dovute alla loro distruzione;
  • compressione del midollo spinale con un ampio sito tumorale con funzione alterata degli organi corrispondenti;
  • polmonite, pielonefrite e altre complicanze infettive, che sono la causa diretta della morte dei pazienti;
  • anemia e sanguinamento, fino alla sindrome emorragica e sanguinamento da stomaco, intestino, utero, naso;
  • coma paraproteinemico - una disfunzione irreversibile del cervello dovuta all'ammollo con immunoglobuline del mieloma;
  • insufficienza renale cronica.

Nella fase iniziale della malattia, se il tumore non cresce, l'aspettativa di vita può essere misurata in anni. Se la crescita del mieloma ha avuto inizio, anche nel contesto di un trattamento tempestivo, l'aspettativa di vita media è di 2-2,5 anni (da diversi mesi a 10 anni).

Quale dottore contattare

Spesso il mieloma viene suggerito da un medico generico quando si esamina un esame del sangue, ma in generale questa malattia viene curata da un ematologo. Oltre a questo, nello sviluppo di complicazioni nel trattamento di un paziente, un ortopedico-traumatologo (per le fratture), un nefrologo (per insufficienza renale), un pneumologo (per la polmonite), un neurologo (per danni al sistema nervoso) sono coinvolti.

I sintomi del mieloma multiplo

✓ Articolo verificato da un medico

Il mieloma, o mieloma, è un tipo di emoblastosi. Questo termine è chiamato il "cancro del sangue" familiare e più pericoloso. In altre parole, il mieloma è una malattia, il cui sviluppo porta alla rapida proliferazione delle cellule tumorali - le plasmacellule che formano una proteina patologica chiamata "paraproteina". Va notato che le cellule plasmatiche nel midollo osseo e il sangue aumentano a causa di mutazioni che si verificano in loro. È questo processo che causa l'intensa produzione di paraproteine.

La principale differenza di mieloma da altre patologie tumorali - cancro dello stomaco, cancro al seno - è che le cellule tumorali sono localizzate simultaneamente in qualsiasi area del corpo e colpiscono vari organi. Lì sono trasportati con il flusso di sangue.

I sintomi del mieloma multiplo

A causa del fatto che nel midollo osseo sono presenti grandi quantità di cellule plasmatiche di anticorpi, cessa di funzionare normalmente, la formazione del sangue viene disturbata e inizia il processo di distruzione del tessuto osseo. A causa del fatto che le cellule tumorali sono presenti in vari organi e sistemi, il fallimento si verifica anche nel loro lavoro. Ciò causa vari sintomi della malattia.

Maggiori informazioni sulla malattia

Il mieloma è un tumore caratterizzato dalla riproduzione e dalla concentrazione di plasmacellule nel midollo osseo. Queste cellule contribuiscono al rilascio nel sangue delle proteine ​​patologiche - paraproteine.

Per capire l'essenza di questa malattia, è necessario capire quali sono queste cellule - le cellule del plasma e come vengono prodotte le paraproteine.

Cos'è il mieloma multiplo

Quindi, le cellule del plasma sono cellule prodotte dai linfociti B. Il processo della loro formazione è molto complesso e, di norma, inizia con l'introduzione di un microrganismo estraneo nel flusso sanguigno.

Lo sviluppo del mieloma multiplo

Innanzitutto, il microbo si trova con un linfocita B, che a sua volta lo vede come una minaccia. Quindi il linfocita B viene attivato e passa a un linfonodo vicino. Lì cambia forma e aspetto. Viene avviato il processo di produzione di anticorpi, o immunoglobuline, il cui lavoro consiste nella distruzione dei microbi trovati sul percorso.

In altre parole, se un virus intestinale si intromette nei linfociti B, allora combatterà solo con rotavirus o norovirus. È grazie a questo meccanismo selettivo che l'immunità sopprime l'attività vitale di soli microrganismi patologicamente pericolosi e non danneggia i batteri "benefici".

Epidemiologia del mieloma multiplo

Il linfocita B rinato diventa una vera e propria cellula immunitaria, che viene chiamata "cellula plasmatica". Dopo la trasformazione, entra nel flusso sanguigno e inizia a moltiplicarsi attivamente lì. Quelle cellule che sono formate da plasmacellule sono chiamate monoclonali.

Dopo la distruzione degli agenti patogeni, un gran numero di cellule monoclonali muore e i "sopravvissuti" si trasformano in cellule di memoria. Nel prossimo futuro saranno loro a fornire protezione contro una malattia precedente. Tutto quanto sopra: questa è la norma.

Ma ci sono anche disordini pericolosi che parlano dello sviluppo del mieloma. Cioè, questa malattia è caratterizzata dalla produzione senza fine di cellule monoclonali da parte della cellula plasmatica. Tuttavia, non muoiono - il loro numero aumenta. In altre parole, durante lo sviluppo del mieloma, il processo di distruzione delle cellule monoclonali si arresta. Di conseguenza, si diffondono e penetrano nel midollo osseo, spingendo fuori da lì le piastrine, i leucociti, gli eritrociti. Di conseguenza, il paziente sviluppa pancitopenia - una riduzione del numero di cellule vitali nel sangue circolante.

Un colpo di midollo osseo normale e midollo osseo in mieloma multiplo

È importante! In medicina, c'è un solitario (tumore singolo localizzato in un particolare osso o lesione situato al di fuori del midollo osseo) e mieloma multiplo. La prima opzione, secondo le statistiche mediche, nella maggior parte dei casi può essere sottoposta a trattamento con successo.

Ma non è tutto. Gli anticorpi monoclonali infinitamente proliferanti producono cellule immunitarie difettose che non possono uccidere gli agenti patogeni. Sono chiamati "paraproteine".

Queste formazioni sono depositate in grandi quantità su vari organi. A questo proposito, il loro funzionamento è compromesso, l'immunità è inibita, la coagulabilità del sangue si deteriora, la sua viscosità aumenta, il metabolismo proteico è disturbato, la struttura ossea viene distrutta, l'osteoporosi si sviluppa.

È importante! Il mieloma si sviluppa principalmente in persone di oltre 40 anni. In gran numero, la malattia viene diagnosticata in 50-60 anni. Le donne soffrono meno spesso degli uomini.

Video - Mieloma multiplo: cause e sviluppo

Cause del mieloma

Le ragioni per l'aspetto della malattia da parte dei medici non sono completamente comprese. Tuttavia, ci sono alcuni fattori che possono aumentare il rischio di sviluppare la malattia da mieloma.

  1. Infezioni virali in forma cronica.
  2. Fattore ereditario Le persone i cui parenti avevano la leucemia cadono nella zona a rischio.
  3. L'influenza costante dei fattori che deprimono le funzioni immunitarie - stress, esposizione prolungata alla zona radioattiva, uso di citostatici, ecc.
  4. Le persone che inalano costantemente sostanze tossiche - vapori di mercurio, composti di arsenico - cadono anche nella zona a rischio.
  5. L'obesità è anche un fattore stimolante nella progressione del mieloma multiplo.

Eziologia del mieloma multiplo

È importante! La malattia viene diagnosticata mediante radiografia, tomografia a spirale, analisi del sangue e delle urine (generale), biochimica, aspirazione (campionamento del midollo osseo).

I sintomi del mieloma multiplo

I sintomi del mieloma sono divisi in 2 gruppi. Questo è:

  • segni associati alla progressione di un tumore maligno nel midollo osseo;
  • sintomi che sono inerenti alla diffusione del tumore in diverse aree del corpo, così come paraproteine ​​nel sangue.

Clinica e sintomi del mieloma multiplo

Il quadro clinico del mieloma multiplo che progredisce nel tessuto osseo è il seguente.

A causa di ciò che si manifesta

Dolore severo, a volte insopportabile nelle ossa e nelle articolazioni. Non localizzato in una zona e osservato in tutto il corpo. Preoccupato principalmente di notte e aggravato dal cambiamento della posizione del corpo, starnuti, tosse, qualsiasi movimento

Il dolore osseo è il primo sintomo osservato nel mieloma multiplo. Ha una natura non permanente

Lesioni multiple, fratture associate all'osteoporosi - aumento della fragilità ossea

Questa malattia è causata dalla pressione del tumore sull'osso. Quindi, quando il midollo spinale viene schiacciato da vertebre curve, il lavoro del sistema urogenitale, l'intestino, viene disturbato a causa del deterioramento della regolazione nervosa degli organi. Di conseguenza, il paziente ha diarrea, problemi di minzione, incontinenza fecale e altri disturbi.

Debolezza muscolare, perdita di sensibilità alle gambe

Appaiono a causa della compressione del tumore della colonna vertebrale

La crescita del paziente diventa notevolmente inferiore

Ciò è dovuto alla deformazione ossea.

Un eccesso di calcio nel sangue o ipercalcemia

Si sviluppa piuttosto lentamente. I primi sintomi di ipercalcemia sono: nausea, sete intollerabile, secchezza delle fauci, disidratazione, affaticamento, minzione frequente, stitichezza, perdita di peso, debolezza muscolare. Se non si inizia a trattare la malattia in tempo, ciò può portare a una violazione dell'attività intellettuale, del lavoro ai reni e del coma

C'è una debolezza e affaticamento caratteristici. Progredisce a causa della sostituzione delle cellule di eritrociti dal midollo osseo.

La diminuzione dei conteggi dei leucociti nel sangue. La malattia diventa la fonte di un netto declino della funzione immunitaria. A questo proposito, la persona inizia a soffrire di una varietà di infezioni causate dall'esposizione a virus e batteri (meningite, influenza, polmonite)

Ridurre il numero di piastrine nel sangue circolante. Questo processo patologico diventa la causa di una cattiva coagulazione del sangue. Di conseguenza, il paziente ha ematomi, lividi, ferite sanguinanti e gengive. Spesso una persona semplicemente non può fermare l'emorragia.

Il paziente ha spesso infezioni causate dall'esposizione ai batteri.

Ciò è dovuto alla colpa delle plasmacellule, che diventano una fonte di riduzione della composizione degli elementi vitali nel sangue circolante.

È importante! Una persona che ha leucopenia, con un trattamento adeguato può vivere da 5 a 10 anni. In assenza di terapia, la morte si verificherà 2 anni dopo l'inizio dello sviluppo.

Manifestazioni, meccanismo di sviluppo e sintomi del mieloma multiplo

Sintomi di un tumore in diversi sistemi del corpo

I sintomi che sono inerenti alla diffusione del tumore in diversi sistemi del corpo e paraproteine ​​nel sangue.

  1. Scarsa funzionalità renale, insufficienza d'organo, sviluppo della sindrome nefrosica. Le malattie sono principalmente associate all'accumulo di paraproteine ​​nei reni e alle lesioni infettive regolari. Di conseguenza, i reni sopportano un tremendo fardello, a causa del quale il corpo viene trasudato e il fallimento si sviluppa. Le lesioni renali sono caratterizzate dalla presenza del corpo proteico Bence-Jones e dell'acido urico nelle urine. Il primo viene rilevato utilizzando un'analisi medica specializzata. La presenza di Bens-Jones nelle urine del corpo proteico, di regola, indica lo sviluppo del mieloma. A differenza dell'insufficienza renale convenzionale, il mieloma non è accompagnato da edema e ipertensione.
  2. Violazione della coagulazione del sangue. Sviluppato a causa della mancanza di piastrine nel sangue e della loro incapacità di funzionare.
  3. Anomalie cardiache (cardiomiopatia).
  4. Sintomi di malattie neurologiche.
  5. Dimensione ingrandita della milza e del fegato.
  6. Aumento della densità del sangue. Accompagnato da abbondante sanguinamento vaginale, nasale, gengivale, intestinale e altro. Inoltre, il paziente ha ematomi, lividi, abrasioni. Un altro sintomo distintivo è "gli occhi di un procione". È caratterizzato dall'apparizione di lividi sotto gli occhi dopo un leggero tocco in quest'area. Ciò è dovuto alla distruzione delle pareti dei vasi sanguigni e all'aumento della densità del sangue. A causa dello scarso afflusso di sangue sullo sfondo del mieloma, il paziente può sviluppare ipossia, anoressia e cardiopatia complessa.
  7. Distruzione di unghie, perdita di capelli.
  8. La mobilità della lingua si sta deteriorando, sta aumentando di dimensioni.

Patogenesi del mieloma multiplo

È importante! A causa del sangue troppo viscoso nel mieloma, il paziente può presentare disturbi autonomici sotto forma di forti capogiri, sonnolenza, stanchezza, ansia, compromissione della coordinazione motoria, convulsioni. In casi eccezionali, la sonnolenza con mieloma porta a stupore e coma.

Fasi del mieloma

Trattamento del mieloma multiplo

La terapia del mieloma multiplo è principalmente finalizzata a prolungare la vita del paziente.

È importante! Non sarà possibile eliminare completamente il mieloma - è solo possibile fermare la diffusione del tumore ed inserirlo nella fase di remissione.

La terapia della malattia consiste nell'utilizzare metodi per eliminare i sintomi e l'utilizzo di metodi citostatici speciali. Questi ultimi includono la chimica e la radioterapia.

I metodi di trattamento sintomatici comprendono interventi chirurgici finalizzati all'eliminazione della compressione degli organi interni da parte di un tumore, assunzione di farmaci antidolorifici e metodi volti a ridurre i livelli di calcio nel sangue, ripristinare la coagulazione del sangue e trattare il danno renale.

Trattamento, diagnosi e sindromi del mieloma multiplo

È importante! Quando un paziente è ammalato, deve seguire una dieta, necessariamente una dieta a basso contenuto proteico. È necessario includere in una dieta nutriente non più di 60 gr. proteine ​​al giorno. Per questo, si raccomanda di negare quasi il consumo di carne, lenticchie, albume, noci, legumi, pesce.

Metodi di trattamento del mieloma multiplo

Algoritmo di trattamento della prima recidiva del mieloma multiplo

Malattia del sangue da mieloma: un'analisi della malattia

La malattia da mieloma (mieloma multiplo) è una malattia immunoproliferativa maligna del sangue, espressa nella formazione di un tumore da parte dei linfociti che producono anticorpi. Principalmente il processo interessa il midollo osseo. Le persone più spesso ne soffrono dopo 40 anni, in particolare gli uomini più anziani. Ogni anno, la malattia viene diagnosticata nello 0,003-0,005% della popolazione.

Il meccanismo di origine e sviluppo

Ciò che inizia lo sviluppo della malattia non è noto con precisione. C'è solo la prova che la sua frequenza aumenta le radiazioni ionizzanti.

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Il processo patologico inizia con la trasformazione del tumore di una cellula staminale polipotente. Allo stesso tempo, ci sono più anomalie cromosomiche. Tuttavia, la malattia non si manifesta per 20-30 anni (quindi, i casi della sua diagnosi nell'età di 40 anni sono rari).

Durante questo periodo, una cellula che ha ricevuto nuove proprietà cresce nel tessuto osseo e nei reni e nel corpo appare un tumore multifocale. È localizzato principalmente nella colonna vertebrale e nelle ossa piatte del cranio, delle costole e del bacino, inizia l'osteolisi e l'osteoporosi. Il calcio dalle ossa distrutte entra nel sangue e si accumula sotto forma di formazioni dense negli organi escretori - i reni, i polmoni e la mucosa gastrica.

Classificazione dello stadio

La malattia del mieloma attraversa diverse fasi dello sviluppo, durante le quali il tumore guadagna massa. Puoi identificarli come segue:

  • Fase I (massa ridotta). La concentrazione di emoglobina nei globuli rossi supera i 100 g / l. La paraproteina patologica della classe lgG contiene meno del 5% o l'immunoglobulina della classe lgA è inferiore al 3%. La concentrazione di microglobulina beta-2 è inferiore a 3,5 mg / l e l'albumina 3,5 g / dl o più. Il livello di ioni di calcio è normale. Non ci sono cambiamenti clinici e radiologici nelle ossa, o c'è un singolo plasmocitoma o osteoporosi. Un paziente può vivere in questa fase per molti anni senza trattamento.
  • Stadio II (peso medio). L'emoglobina è ridotta a 85-100 g / l. Paraprotein lgG o lgA aumenta a 5-7 o 3-5%, rispettivamente. La microglobulina beta-2 diventa 3,58-5,5 mg / l. Il livello di calcio aumenta leggermente. Osservate le modifiche ai raggi X iniziali nelle ossa.
  • Stadio III (grande massa). L'emoglobina scende al di sotto di 85 g / l. Fino al 7 e al 5%, rispettivamente, aumentano lgG e lgA. Microglobulina beta-2 non inferiore a 5,5 mg / l. Livello di calcio sopra 2,75 mmol / l. Sono state espresse tre o più manifestazioni cliniche di lesioni ossee, osteolisi. L'aspettativa di vita in questa fase non supera i 2-3 anni.

Caratteristiche principali

A causa della moltiplicazione delle plasmacellule e della produzione di anticorpi monoclonali, compaiono i sintomi del mieloma. Il quadro clinico è il seguente:

  • La sconfitta delle ossa. Soprattutto la patologia colpisce le ossa piatte e la colonna vertebrale. Iniziano a ferire, possono verificarsi fratture. Inoltre, il tessuto osseo viene distrutto. Nel caso più grave, può verificarsi una situazione di emergenza: spremitura del midollo spinale, diagnosticata con mielografia o risonanza magnetica.
  • Amiloidosi dei reni. A causa del mieloma nei tubuli, la concentrazione delle subunità proteiche delle immunoglobuline aumenta e all'interno dei glomeruli, cioè i gruppi di capillari attraverso i quali passa il sangue, vengono depositati sotto forma di depositi granulari.
  • Anemia. Più della metà di tutti i pazienti con mieloma del sangue sono diagnosticati con una ridotta concentrazione di emoglobina, così come altre cellule del sangue.
  • Predisposizione a malattie infettive. La stragrande maggioranza dei pazienti diventa molto suscettibile alle infezioni batteriche, poiché la loro formazione è compromessa e il contenuto di anticorpi normali è ridotto, i neutrofili sono difettosi e la loro chemiotassi e migrazione sono compromesse. Nonostante il fatto che l'immunità cellulare di solito non diminuisca in questo caso, la morte in caso di malattia del sangue mieloma si verifica spesso a causa di complicanze infettive.
  • Violazione della coagulazione del sangue. Il mieloma si manifesta con un aumento del tempo di sanguinamento, ma raramente si verificano nei pazienti.
  • La malattia di Raynaud. La presenza di anormali proteine ​​della crioglobulina può portare alla sconfitta delle piccole arterie terminali e delle arteriole, a causa delle quali le falangi superiori delle dita diventano di colore cianotico.

Diagnostica di laboratorio e strumentale

Il quadro clinico del mieloma multiplo è abbastanza pronunciato, tuttavia è possibile confermare definitivamente la presenza di un tumore maligno linfocitario solo attraverso i risultati dei test. I seguenti studi sono utilizzati per la diagnosi:

  • Analisi del sangue generale La malattia è indicata da bassi livelli di emoglobina e globuli bianchi con un aumento simultaneo del numero di piastrine e un aumento del tasso di sedimentazione degli eritrociti.
  • Analisi biochimiche del sangue. Nel mieloma, viene diagnosticato un aumento del contenuto proteico totale dovuto a specifiche immunoglobuline, un aumento del livello di calcio, creatinina, urea, lattico deidrogenasi, microglobulina beta-2.
  • Studio immunochimico del sangue e delle urine. Quando viene rilevata la malattia, proteine ​​patologiche della classe lgG, meno spesso lgA, lgD o lgE.
  • Analisi delle urine. La paraproteina del siero, una proteina di Bens-Jones prodotta dalle plasmacellule, indica il mieloma.
  • Puntura di midollo osseo. Se il materiale biologico del midollo osseo contiene più del 10% di plasmacellule o se sono presenti in qualsiasi quantità in altri tessuti, viene diagnosticato il mieloma. In questo caso, le cellule sono caratterizzate da un nucleo eccentricamente arrotondato o ovale, la cui cromatina al suo interno ha un disegno simile a una ruota, un blu ampio, intenso con bordi di citoplasma chiari con o senza vacuoli.
  • Esame a raggi X delle ossa. La malattia è caratterizzata dalla comparsa di zone di tessuto osseo distrutto, centri di lesione del cranio sotto forma di fori a parete liscia, fratture da compressione della colonna vertebrale.
  • Scansione RM o TC. Questi metodi eseguono una diagnosi differenziale per escludere le malattie ossee e determinare la diffusione della malattia.

Se gli studi di paraproteina e plasmacellule sono inferiori a 30 g / le 10%, la malattia è caratterizzata da gammopatia monoclonale di significato indeterminato.

Ulteriori ricerche

Altri tumori maligni, simili al mieloma, sono l'osteomielite e il linfoma linfoplasmatico. Ricerche aggiuntive aiutano a escluderle.

Le metastasi ossee possono verificarsi con emangioma maligno, malattia del tessuto linfoide, cancro del sistema nervoso simpatico o della mammella. La presenza di una focalizzazione primaria del tumore distingue queste malattie dal mieloma e l'esame istologico conferma la morfologia.

Una caratteristica distintiva del linfoma linfoplasmocitico, che causa un aumento dei linfonodi e della milza, danni al midollo osseo e ai polmoni, è la produzione di proteine ​​monoclonali e di grandi subunità polipeptidiche di anticorpi.

Trattamento chemioterapico

Se il livello di calcio è pericolosamente elevato, l'amiloidosi porta all'insufficienza renale, l'emopoiesi del midollo osseo è depressa, le ossa dolgono e hanno lesioni multiple e fratture patologiche, ci sono timori che il midollo spinale sia sotto pressione. In questo caso, la chemioterapia è necessaria. Può essere eseguito in diverse modalità:

  • Nella forma più semplice, la monochemioterapia è prescritta con cicli alternati di citostatici. Dei farmaci usati melfalan e ciclofosfamide. Il primo è assunto a basse dosi (0,5 mg / kg) per via orale per 4 giorni con una pausa di 4-6 settimane e si alterna con fluidi endovenosi regolari di 16-20 mg / m2 ogni 2 settimane. La ciclofosfamide viene somministrata per via intramuscolare a 150-200 mg al giorno.
  • Per i pazienti con una prognosi peggiore, viene eseguita la polichemioterapia. Per questo, non vengono utilizzati solo Melphalan e Ciclofosfamide, ma anche Prednisone, Vincristina, Doxorubicina o Desametasone. Tuttavia, si ritiene che, nonostante la maggiore intensità, tale programma non aumenti né il numero e la durata delle remissioni, né il tasso di sopravvivenza.
  • Durante la remissione dopo la chemioterapia possono essere utilizzati i preparati alfa-interferone. Con la loro somministrazione intramuscolare in una dose di 3-6 milioni di unità tre volte alla settimana, il periodo di miglioramento è esteso. L'interferone è efficace sia in combinazione con altri farmaci, sia da solo.
  • Nei casi in cui le persone di età inferiore ai 65 anni sono malate, viene utilizzata principalmente la chemioterapia ad alte dosi con Melfalan, seguita dal trapianto di donatore o dal proprio midollo osseo. Ciò consente un alto grado di efficacia per aumentare la sopravvivenza libera da recidiva e globale.

La cura potenziale può avvenire solo in caso di successo del trapianto di midollo osseo da donatore. Tuttavia, questo metodo è limitato dall'età del paziente e dall'alta probabilità di mortalità (5-10%) degli effetti tossici del trattamento stesso. Pertanto, di solito è disponibile solo il monitoraggio del decorso della malattia e la garanzia di una remissione prolungata.

Altri metodi

Se il focus della crescita delle plasmacellule da solo, è possibile passare un trattamento chirurgico. Inoltre, in aggiunta alla chemioterapia, è indicato per i segni di spremitura degli organi vitali, in particolare del midollo spinale. Il trattamento chirurgico in questo caso consiste nella rimozione di formazioni patologiche o anche in parti dell'osso vertebrale. Inoltre, sono prescritti glucocorticoidi e radioterapia.

Quest'ultimo migliora la qualità della vita dei pazienti indeboliti e viene solitamente prescritto in combinazione con altri metodi. Deve essere eseguito in caso di insufficienza renale e resistenza alla chemioterapia. Come trattamento principale, la radioterapia viene utilizzata per le lesioni ossee locali.

Inoltre, deve essere effettuato un trattamento sintomatico, consistente nell'introduzione di liquidi e nella correzione dell'ipercalcemia, nonché nella somministrazione di analgesici, terapia emostatica e assistenza ortopedica. Il pamidronato, l'acido zoledronico o altri bifosfonati sono comunemente usati come farmaci che bloccano la distruzione del tessuto osseo e prevengono le fratture. In alcuni casi di anemia, sono richiesti eritropoietina e trasfusione di globuli rossi.

Malattie consonantiche

Il mieloma non deve essere confuso con la leucemia mieloide acuta (LMA) e le malattie associate alla distruzione della guaina mielinica delle fibre nervose. Nell'AML, la crescita delle cellule del sangue normali viene soppressa a causa della proliferazione di leucociti alterati. E sebbene sia anche trattato principalmente con la chemioterapia, le manifestazioni e la diagnosi dell'AML e del mieloma sono molto diverse l'una dall'altra.

Le malattie demielinizzanti portano ad un deterioramento della conduttività dei segnali nei nervi interessati. Di conseguenza, si verificano la sclerosi multipla, la sindrome di Guillain-Barré e altri disturbi. La distruzione della guaina mielinica dei neuroni viene diagnosticata usando la risonanza magnetica e l'elettromiografia. Il trattamento dipende dal tipo di danno causato dalla demielinizzazione.