Trattamento (chemioterapia)

La chemioterapia sta attualmente diventando il trattamento più importante per i tumori maligni. La chemioterapia è prescritta per ridurre la massa tumorale in un tumore non operabile, dopo l'intervento chirurgico per prevenire lo sviluppo di metastasi (chemioterapia adiuvante) o in presenza di metastasi. Recentemente, la chemioterapia è stata anche utilizzata per tumori operabili con successiva prosecuzione del trattamento (tenendo conto della sensibilità) dopo l'intervento (chemioterapia neoadiuvante).

In alcune malattie, la chemioterapia moderna, essendo il componente principale del trattamento, fornisce un trattamento per un numero significativo di pazienti (seminoma maligno e tumori non seminoma del testicolo, coroionepithelioma dell'utero, forme localizzate di sarcoma osteogenico, carcinoma mammario, sarcoma di Ewing, nefroblastoma nei bambini, ecc.). Più spesso, la chemioterapia porta alla regressione completa o parziale di un tumore con diversa durata della remissione (carcinoma mammario disseminato, carcinoma ovarico, melanoma, carcinoma polmonare a piccole cellule, ecc.), Che aumenta l'aspettativa di vita dei pazienti e riduce le manifestazioni cliniche della malattia.

La chemioterapia è anche usata per il cancro:

  • stomaco;
  • del colon;
  • ghiandola prostatica;
  • vescica, rene, ecc.

Nella moderna chemioterapia clinica vengono utilizzati vari farmaci antitumorali (antimetaboliti, antibiotici, alchilanti e altri). I farmaci antineoplastici sono usati da soli o come parte di combinazioni di farmaci, che consente di ottenere la massima efficacia del trattamento. La base della chemioterapia è la differenza nella risposta delle cellule normali e tumorali agli effetti citostatici.

I progressi più significativi nella chemioterapia sono osservati in tumori sensibili di piccole dimensioni, la cui massa è in rapido aumento e ha la massima sensibilità al farmaco. In futuro, nei grandi noduli tumorali, il tempo di raddoppiamento del tumore aumenta, la frazione di crescita diminuisce e l'efficacia della chemioterapia diminuisce.

Altre caratteristiche biologiche del tumore, la farmacocinetica dei farmaci, ecc., Sono anch'esse di grande importanza: la massima efficacia dei farmaci antitumorali si ottiene usando combinazioni razionali. Informazioni sul sinergismo dei farmaci ottenuti a seguito di studi preclinici.

Con vari tumori maligni umani, ci sono raccomandazioni per la chemioterapia più efficace - la cosiddetta chemioterapia di prima linea, così come per ulteriori trattamenti con effetti insufficienti (seconda e terza linea).

La questione dei regimi di trattamento razionale è pertinente. Il principio di raggiungere il massimo effetto terapeutico in breve tempo è condiviso dalla maggior parte degli oncologi.

La resistenza al farmaco del tumore è il problema più difficile della chemioterapia moderna e il trattamento irrazionale dei pazienti lo approfondisce. Tra le cause di resistenza del tumore, l'attivazione del gene di resistenza multipla, l'insufficiente rilascio di farmaci nella cellula, l'attivazione insufficiente, l'intensificazione dell'inattivazione, l'aumento della concentrazione dell'enzima legante, l'emergere di percorsi metabolici alternativi, il recupero rapido dopo l'infortunio, ecc.

La chemioterapia razionale comporta l'uso di diversi regimi a seconda del compito terapeutico. Il regime di trattamento può essere intenso, causando effetti collaterali significativi, moderatamente tossici o semplicemente non tossici. I corsi di ripetizione sono obbligatori. Gli intervalli tra i corsi sono determinati dal compito del trattamento e dalle caratteristiche degli effetti collaterali dei farmaci. L'effetto terapeutico dei farmaci antitumorali viene valutato dopo ogni ciclo di trattamento, di solito dopo 2-4 settimane.

Per i tumori misurabili, viene utilizzato un centimetro o una bussola per determinare il diametro maggiore e il secondo diametro massimo, perpendicolare al primo. Questi dati vengono confrontati prima e dopo il trattamento. Se sono presenti focolai multipli, vengono selezionati 3-5 foci di varie dimensioni per l'osservazione. Quando le metastasi nei polmoni producono radiografie, descrivi con cura la localizzazione e la dimensione del tumore.

In alcuni tumori, ecografia e tomografia computerizzata, angiografia, altri metodi a raggi X, la determinazione dei marcatori tumorali è importante. Vengono anche registrate le manifestazioni di tumori indistintamente misurati e incommensurabili. È importante sottolineare la necessità di una descrizione approfondita di tutti i segni identificati della malattia prima e dopo il trattamento.

Regressione completa - la scomparsa di tutte le manifestazioni della malattia.

Regressione parziale significativa - riducendo la dimensione delle focolai tumorali di oltre il 50%.

Un leggero miglioramento oggettivo - riducendo le dimensioni del tumore del 25-49%.

La stabilizzazione della malattia è una mancanza di dinamica a lungo termine (fino a 6 mesi) associata alla chemioterapia in corso. I professionisti dovrebbero anche conoscere gli effetti collaterali dei farmaci citotossici. L'introduzione delle massime dosi terapeutiche di farmaci, cioè le tattiche mediche, comporta lo sviluppo di effetti collaterali di vario grado. Possono essere osservati direttamente (nausea, vomito, reazioni allergiche, ecc.), Il più presto possibile (leucopenia, trombocitopenia, diarrea, stomatite, ecc.) O nel lungo periodo a seguito di un uso prolungato di farmaci (nefropio, cardio, neuro -, ototossicità, ecc.). Gli effetti collaterali dovrebbero essere registrati con attenzione, il che è importante quando si pianifica un'ulteriore chemioterapia.

Oltre ai farmaci citostatici, la chemioterapia include l'uso di farmaci endocrini. Più spesso vengono utilizzati per tumori ormono-dipendenti (mammella, tiroide, endometrio, prostata, ecc.). La terapia razionale comporta un'analisi preliminare del contenuto dei recettori degli estrogeni, del progesterone e degli androgeni nel tessuto tumorale. I recettori vengono rilevati in un tumore remoto o durante la biopsia. Di solito, il tumore primario e le sue metastasi multiple hanno caratteristiche simili in termini di livelli dei recettori ormonali.

applica:

  • antiestrogeni;
  • androgeni;
  • corticosteroidi;
  • progestinici - nel cancro al seno e nell'endometrio;
  • estrogeni - per il cancro alla prostata, ecc.

Migliorare l'efficacia del trattamento si ottiene rimuovendo le ghiandole ormonali (ovaie, testicoli), disattivando la funzione della ghiandola pituitaria (irradiazione, rimozione, nomina dell'ormone ormone liberatore). La terapia endocrina può essere il metodo di trattamento principale (ad esempio, nel cancro della mammella e dell'utero in menopausa profonda con un alto livello di estrogeni e / o recettori del progesterone). Spesso, i farmaci citostatici ed endocrini sono usati insieme, il che aumenta l'efficacia del trattamento.

Le cause della regressione spontanea del cancro non sono chiare.

La regressione spontanea del cancro è abbastanza rara. Il primo caso del genere, su cui sono state conservate le informazioni, è datato alla fine del 13 ° secolo: è stato riferito che il sarcoma osseo apparso a Saint Peregrin è scomparso senza lasciare tracce dopo aver subito un'infezione batterica. Da allora, la scomparsa di un tumore senza il trattamento necessario è chiamata sindrome di Peregrin.

La regressione può essere completa o parziale. Le ragioni di questo non sono ancora chiare, ma i ricercatori hanno notato che il cancro spesso scompare senza alcun trattamento dopo un'infezione che può essere causata da batteri, virus o altri microrganismi.

Scienziati e medici stanno cercando di rendere le terapie più efficaci - notizie su terapie promettenti e nuovi farmaci compaiono ogni settimana. Hanno già imparato come affrontare molte malattie, aiutando i pazienti apparentemente senza speranza.

Ci sono stati casi di curare persone da varie forme di cancro: la scomparsa più frequente di melanoma, carcinoma renale, neuroblastoma e alcuni tipi di leucemia. È stato descritto un caso in cui si è verificata una regressione spontanea dopo la rimozione chirurgica di una parte di un tumore in un paziente con terapia renale. I medici hanno suggerito che in questo caso, ha sviluppato una risposta immunitaria locale, che ha fermato la crescita del tumore.

Altre possibili cause della sindrome di Peregrine: cambiamenti genetici che si verificano in un tumore. Secondo le statistiche, i bambini di età inferiore a un anno e mezzo che si ammalano di un neuroblastoma sono spesso curati con successo, ma non è raro che i tumori regrediscano indipendentemente. Per i bambini più grandi è necessario un trattamento intensivo e la percentuale di sopravvivenza in questo caso non supera il 50%.

Gli scienziati hanno scoperto che sulla superficie delle cellule tumorali di neuroblastoma, che erano ben curate nei bambini piccoli, è stato trovato un gran numero di recettori di cellule TrkA, la cui presenza ha causato l'autodistruzione delle cellule. Sulla superficie delle cellule di neuroblastoma, che sono difficili da trattare, questi recettori erano più piccoli, ma il numero di TrKB associato a tumori aggressivi è stato aumentato.

Inoltre, l'attività della telomerasi nelle cellule di neuroblastoma a regresso spontaneo è stata ridotta, i telomeri nelle cellule sono stati accorciati e la durata della vita delle cellule tumorali era bassa. Gli scienziati inoltre non escludono l'influenza dei fattori epigenetici.

È perfettamente chiaro che il meccanismo alla base della regressione spontanea non è ancora ben compreso. È possibile che diversi fattori contribuiscano contemporaneamente. Un compito importante degli scienziati è la comprensione di questi meccanismi e lo sviluppo di farmaci che possono stimolare artificialmente la risposta immunitaria e causare la distruzione del tumore.

Non succede Oltre 1000 casi di studio documentano chi soffre di cancro che sperimenta una regressione spontanea del proprio tumore. Quindi perché no?

Valutazione istologica della risposta del tumore alla chemioterapia / radioterapia

Riepilogo. La valutazione della risposta del tumore al trattamento (OO) è un criterio importante per l'efficacia della chemioterapia / radioterapia e prognosi del cancro. Le radiazioni e i metodi clinici, pur fornendo informazioni preziose, non forniscono ancora una descrizione completa del TOE e devono essere completati da uno studio istologico che, oltre a una valutazione dettagliata dell'efficacia della terapia, aumenta significativamente l'accuratezza della prognosi. Il principale parametro istologico nella valutazione di OO oggi è il volume degli elementi tumorali sopravvissuti. Tuttavia, la comprensione che non solo la valutazione del volume degli elementi tumorali residui, ma anche altri segni è importante per la caratterizzazione di OO, spinge i ricercatori a cercare modi per creare sistemi di analisi multivariata di OO adatti per l'uso quotidiano diffuso nella pratica medica.

La risposta del tumore al trattamento (OO) è un complesso di alterazioni distruttive-distruttive in una neoplasia indotta dalla terapia antitumorale. La sua valutazione è di particolare importanza per determinare l'efficacia della terapia neoadiuvante, che ha guadagnato un posto cruciale nel trattamento dei tumori maligni [38, 49]. Migliora la sopravvivenza dei pazienti con resecabile e aiuta a convertire alcuni pazienti con tumori inizialmente inoperabili a stato resecabile [22, 56]. La radioterapia / chemioterapia preoperatoria può modificare lo stato T e N della malattia. Ciò si ottiene riducendo, in gradi diversi, la dimensione e l'invasione del tumore, fino alla completa eliminazione dei suoi elementi, compresi i linfonodi. Tale regressione del tumore con una diminuzione rispetto alla categoria T / N preoperatoria viene utilizzata per valutare OO [41, 50, 51, 70]. La riduzione della dimensione del tumore cominciò a essere considerata un segno della sua radio o chemiosensibilità, oltre a un importante fattore prognostico [24, 31, 35, 54, 63], correlando con la sopravvivenza dei pazienti oncologici [62, 72].

Per la valutazione di OO, prima di tutto vengono utilizzati metodi di radiazione, con l'aiuto del quale registrano il restringimento del tumore e possono anche utilizzare metodi per rilevare i marcatori nel sangue [1, 3] e una serie di altri indicatori (lattato deidrogenasi [6, 60], calcio [7, 46], fosforo [18]).

Nel 1981, l'OMS ha adottato una classificazione clinica dei gradi di OO, basata su un cambiamento delle dimensioni lineari della neoplasia, determinato dai metodi di ricerca della radiazione [57]. Nel 2000, è stato rivisto e presentato come criteri per valutare la risposta dei tumori solidi (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors - RECIST), in cui hanno iniziato a utilizzare misurazioni bidimensionali anziché tridimensionali, ridotto il numero di foci misurati, rimosso i criteri di progressione [71]. In conformità con questa classificazione si distinguono:

  • risposta completa (risposta completa - CR) - completa scomparsa di tutte le lesioni tumorali entro 4 settimane dal momento della documentazione della risposta completa;
  • risposta parziale (risposta parziale - PR) - una diminuzione della quantità di misure di 2 grandi diametri perpendicolari rispetto a quella iniziale del 50% o più, che viene determinata in 2 osservazioni per almeno 4 settimane. Allo stesso tempo non dovrebbero esserci segni di progressione della malattia;
  • progressione della malattia (Malattia progressiva - PD) - aumento delle dimensioni del tumore, comparsa di nuove lesioni o nuovo versamento o ascite associata al tumore;
  • Malattia stabile - Stabilizzazione della malattia SD - mancato rispetto dei criteri CR o PR in assenza di PD.

L'ulteriore evoluzione di RECIST ha portato alla creazione nel 2008 della sua nuova versione 1.1 [37], che si differenzia sia nei valori limite degli indicatori quantitativi sia nell'aumento del numero di parametri stimati e della loro importanza. Pertanto, RECIST 1.1 include una valutazione delle principali (lesioni bersaglio) e foci tumorali addizionali (lesioni non bersaglio) (crescita).

La valutazione dei principali punti focali (quantitativa) viene effettuata secondo i criteri:

  • CR: la scomparsa di tutti i principali punti focali. Uno qualsiasi dei linfonodi ingrossati (primario o secondario) dovrebbe avere un asse corto inferiore a 10 mm;
  • PR: riduzione della somma dei diametri delle lesioni principali di almeno il 30%;
  • PD: aumento del 20% o più della somma dei diametri dei fuochi principali, che in termini assoluti è di almeno 5 mm; l'emergere di uno o più nuovi punti focali;
  • SD: inosservanza dei criteri CR o PR in assenza di PD.

Valutazione di ulteriori punti focali (qualitativi):

  • CR: scomparsa di tutti i fuochi aggiuntivi e normalizzazione del livello dei marcatori tumorali. Tutti i linfonodi devono avere una dimensione inferiore a 10 mm sull'asse corto;
  • Non CR / Non PD: mantenimento di uno o più focolai principali e / o mantenimento del livello di un marker tumorale superiore alla norma;
  • PD: progressione inequivocabile di ulteriori focolai, l'emergere di uno o più nuovi focolai.

Tuttavia, le radiazioni e altri metodi per valutare l'OO sono limitati nella loro capacità di fornire informazioni accurate sulle categorie T e N, e quando trattati come pieni di metodi di radiazione, spesso gli elementi tumorali sono rivelati istologicamente nel materiale chirurgico [29, 45, 52, 65, 71].

Quando si cerca di mostrare la presenza di elementi tumorali residui usando una biopsia, che è relativamente facile da implementare e ha poche complicazioni, hanno trovato bassa affidabilità [23, 52, 61]. Un numero di ricercatori ha dimostrato che nel 35-50% dei casi, quando non sono stati rilevati elementi tumorali in rebiopsie, sono stati trovati in materiale resecato [27, 33, 64, 67].

Pertanto, le radiazioni e i metodi clinici, che forniscono informazioni preziose, non sono ancora adatti per determinare l'eliminazione completa del tumore primario, il che implica la completa assenza di cellule tumorali dopo chemioterapia neoadiuvante / radioterapia. Inoltre, l'accuratezza della previsione nella regressione completa e incompleta del tumore è significativamente aumentata nella valutazione istologica di OO. Pertanto, una stima attendibile del TOE deve includere un esame istologico del materiale chirurgico.

La valutazione istologica di OO sul territorio degli stati post-sovietici è spesso indicata come patomorfosi terapeutica [2, 4, 19].

Al fine di aumentare il contenuto informativo della valutazione OO, sono stati sviluppati una serie di sistemi istologici sulla base di criteri quantitativi o qualitativi, nonché della loro combinazione. La base di tutti i sistemi di valutazione istologica di OO ha stabilito la determinazione del grado di cellularità del tumore e la prevalenza di cambiamenti necrotici in esso. Sfortunatamente, la necrosi tumorale è difficile da quantificare e la maggior parte dei ricercatori non valuta questo indicatore. Nonostante le differenze metodologiche delle classificazioni proposte, tutti gli autori sottolineano che l'OO completa indica la completa assenza di cellule tumorali nel materiale in studio. L'obiettivo principale nelle scale di valutazione esistenti di OO, prima di tutto, è dato alla determinazione della parte relativa del tumore, che conserva la sua vitalità e / o l'entità del suo danno. La prognosi della malattia dipende non solo dal volume del tessuto tumorale sopravvissuto, ma anche dalle sue potenziali proprietà biologiche.

Quando si valuta l'OO, è anche necessario tenere conto del fatto che nei tumori che non sono stati sottoposti a chemioterapia / radioterapia, con un diametro minimo di 3 cm o più, i cambiamenti distrofici e necrotici possono coprire il 30% o più del loro volume. Ciò richiede un atteggiamento critico nei confronti di OO entro questi limiti e un'estrapolazione dei dati su tumori simili che non hanno subito trattamenti antiblastemici.

Tutte le classificazioni istologiche di OO richiedono che la valutazione degli elementi tumorali residui sia effettuata sul materiale più informativo [4, 5, 27, 29, 33, 45, 52, 65, 67, 71]. Quindi, per il tumore primario, lo studio dei campioni di resezione è il più informativo. Allo stesso tempo, quei casi in cui, dopo il trattamento con metodi clinici e radiologici, nonché la valutazione visiva del materiale resecato, il tumore non viene rilevato, meritano la massima attenzione e una ricerca approfondita.

Una delle prime classificazioni istologiche della gravità della OO (patomorfosi terapeutica) era lo schema proposto da E.F. Lushnikov [11, 12, 13], secondo cui ci sono 4 gradi di pathomorphosis terapeutico, caratterizzato dalle seguenti caratteristiche:

  • I (debole) - cambiamenti distrofici delle singole cellule tumorali;
  • II (moderato) - l'emergere di focolai di necrosi e cambiamenti distrofici nelle cellule tumorali;
  • III (pronunciato) - vasti campi di necrosi, pronunciati cambiamenti distrofici delle cellule tumorali, poche cellule tumorali rimangono vitali;
  • IV (pronunciato, pieno) - l'assenza di elementi tumorali.

Uno dei metodi più comuni per valutare la patomorfosi medica nello spazio post-sovietico era lo schema GA. Lavnikova [8, 9, 10]. Si basa sul prendere in considerazione i cambiamenti nella struttura complessiva del tumore a livello del tessuto (rapporto stroma / parenchima, atipia strutturale) e livello cellulare (grado di distrofia e polimorfismo cellulare, attività mitotica). Questa classificazione identifica 4 gradi di OO:

  • Grado I - oltre il 50% del parenchima tumorale è conservato;
  • Grado II: conservato il 20-50% del parenchima tumorale;
  • Grado III: fino al 20% del parenchima tumorale viene conservato come fuoco separato;
  • IV grado - la completa assenza del parenchima tumorale.

Per oggettivare la valutazione della patomorfosi terapeutica di G.A. Lavnikovoy ha utilizzato un indicatore quantitativo - indice di danno (PI), calcolato dalla formula:

Pk è il volume medio di parenchima tumorale vitale (senza trattamento);

Pl - il volume medio di un parenchima tumorale vitale (dopo il trattamento);

PI - indice di danno in percentuale (da 100 a 0).

Per determinare la necrosi indotta dal trattamento nel tessuto tumorale, viene utilizzata la formula:

B - il numero di cellule in necrosi;

C è il numero totale di cellule tumorali;

E la percentuale di cellule in uno stato di necrosi in relazione a tutte le cellule tumorali.

Per i tumori ossei maligni A. Huvos [47, 48], è stato proposto uno schema OO in 4 fasi, in cui:

  • I grado: minimo, perlopiù intracellulare, cambiamenti nel tumore, l'area totale del parenchima tumorale necrotico non supera il 50%;
  • Grado II: necrosi o organizzazione di un tumore necrotico è del 50-90% del suo volume in presenza delle sue aree vitali;
  • Grado III: necrosi o fenomeni di organizzazione si diffondono su oltre il 90% del volume del tumore, pur mantenendo singole cellule tumorali o loro gruppi, compresi quelli con pronunciato cambiamenti distrofici;
  • Grado IV: necrosi totale o organizzazione di un tumore senza cellule tumorali vitali identificate istologicamente.

Per valutare il GS dell'esofago, lo schema A.M. Mandard et al. [55] (Tabella 1), che è stato successivamente modificato con successo per le metastasi epatiche [62]. Include 5 gradi di regressione del tumore (Grado di regressione del tumore - TRG) in base alla presenza di cellule tumorali residue e al grado di fibrosi. A differenza della classificazione WHO, che distingue solo tra una risposta completa e una regressione di un tumore di oltre il 50%, questo sistema distingue la misura in cui un numero limitato di cellule tumorali è ancora identificato. I cambiamenti qualitativi delle cellule tumorali, come la vacuolizzazione e / o eosinofilia del citoplasma, i fenomeni di picnoplastica nucleare, la necrosi, nonché il grado di infiltrazione infiammatoria, inclusa la presenza di cellule giganti, vengono anch'essi presi in considerazione quando si valuta l'OO.

Tabella 1 Il grado di regressione del tumore in risposta al trattamento secondo A.M. Mandard et al. (1994) [56]

Rubbia e colleghi [62], valutando la risposta delle metastasi epatiche al trattamento, hanno anche preso in considerazione la prevalenza relativa della necrosi: la classe 0 corrisponde all'assenza di necrosi, classe 1 - fino al 25%; classe 2 - 25-50%, classe 3 - 50-75%; classe 4 - oltre il 75% dell'area del tumore in uno stato di necrosi. Con più metastasi, la valutazione complessiva viene eseguita al tasso peggiore. Come indicatore aggiuntivo, questi autori prestano attenzione alla distribuzione predominante delle cellule tumorali viventi: al centro, diffuse in tutto il volume o lungo la periferia del tumore.

Classificazione OO per I.D. Miller e co-autori [58] sono stati sviluppati tenendo conto della sopravvivenza complessiva dei pazienti a seconda del grado di regressione patologica del tumore, tenendo conto delle condizioni dei linfonodi. Nella classificazione, si distinguono cinque gradi di OO, ma solo nella completa assenza di cellule tumorali nel tumore primario e nei linfonodi regionali viene stabilito un OO completo:

  • Grado I - sottili cambiamenti nelle singole cellule tumorali senza ridurre il loro numero;
  • Grado II - una leggera diminuzione del numero di cellule tumorali, ma in generale, il contenuto di cellule tumorali rimane alto;
  • Grado III - riduzione del numero di cellule tumorali fino al 90%;
  • IV grado - sullo sfondo di una regressione pronunciata (esplicita) del tumore, vengono rilevati solo pochi piccoli nidi di cellule tumorali;
  • V grado - le cellule tumorali sono assenti nel tumore primario e nei linfonodi.

Per la valutazione microscopica quantitativa dell'efficacia della terapia preoperatoria (neoadiuvante) di pazienti con neoplasie maligne, la KA ha proposto. Galakhin et al. [4] scala in sette fasi basata sulla determinazione della proporzione relativa del tessuto tumorale vitale (OJOT):

  • 0 gradi - OJOT non meno del 95% delle cellule tumorali. Il trattamento è inefficace, il risultato è negativo.
  • I gradi - OJOT dal 75 al 95% delle cellule tumorali. Il trattamento è insoddisfacente, il risultato è insignificante.
  • II grado - OJOT dal 50 al 70% delle cellule tumorali. Trattamento di bassa efficacia, il risultato è mediocre.
  • Grado III - OJOT dal 25 al 50% delle cellule tumorali. Trattamento di efficacia media, il risultato è soddisfacente.
  • IV grado - OJOT dal 10 al 25% delle cellule tumorali. Il trattamento è sopra la media, il risultato è buono.
  • Grado V - OJOT inferiore al 10% delle cellule tumorali. Il trattamento è altamente efficace, il risultato è molto buono.
  • Grado VI - l'assenza di cellule tumorali intatte. Il trattamento è di massima efficacia, il risultato è eccellente.

Il sistema di classificazione della regressione del tumore di Colonia (il sistema di classificazione della regressione di Colonia), basato sui principi di classificazione dell'OMS e sulla distinzione delle 4 classi di OO, era originariamente inteso a valutare il carcinoma polmonare [26, 43]. Si basa sulla misurazione del rapporto tra il volume di cambiamenti vitali e necrotici negli elementi tumorali, integrato da indicatori qualitativi dei cambiamenti causati dalla terapia. Questi ultimi includono principalmente la gravità della fibrosi, il numero di istiociti e, in alcuni tumori, la presenza di cellule di riassorbimento giganti. Questi e altri (non specifici) fenomeni, come la presenza di linfociti, granulociti ed eosinofili, sono valutati semiquantitativamente (debole, moderato e grave). Le principali caratteristiche delle classi di regressione del tumore sono:

  • Classe I - regressione minima / nulla con conservazione di oltre il 50% degli elementi vitali del tumore;
  • Classe II: regressione parziale con ritenzione inferiore al 50% e più dello 0% di elementi tumorali vitali;
  • Classe III - assenza di elementi tumorali vitali;
  • Classe IV - regressione completa senza segni del processo tumorale.

Essenzialmente vicino al sistema di Colonia, la classificazione di regressione è lo schema OO proposto da Shimosato et al. [66], in cui il punteggio OO si applica ai linfonodi:

  • regressione minore (classi I / II) con presenza di metastasi nei linfonodi (ypN1);
  • regressione minore (classi I / II) senza metastasi ai linfonodi (ypN0);
  • regressione severa (classi III / IV) con presenza di metastasi nei linfonodi (ypN1);
  • regressione severa (classi III / IV) senza metastasi ai linfonodi (ypN0).

La Società di ricerca giapponese per il cancro gastrico ha sviluppato una classificazione WHO simile di un OO a quattro livelli per il cancro esofageo, ma con criteri di raggruppamento leggermente diversi [42, 68]:

  • 1a: assenza di elementi tumorali residui;
  • 1b: meno del 10% degli elementi tumorali vengono salvati;
  • 2 - 10-50% degli elementi tumorali sono stati salvati;
  • Il 3 - 50% o più del volume del tessuto tumorale è stato salvato.

Se usato in relazione al cancro gastrico [28, 66] ed esofago [42], è stato dimostrato che la probabilità di sopravvivenza è significativamente più alta nel caso di regressione del tumore di più di.

Un tentativo di combinare diversi segni quantitativi e qualitativi di OO e, quindi, di aumentare l'obiettività della valutazione della patomorfosi terapeutica e il suo significato prognostico è stato intrapreso da A.A. Sukhoversha e co-autori [20, 21]. Questo metodo include la determinazione del volume delle modificazioni tumorali indotte dal tumore, i cambiamenti nel volume di tessuto vitale, distrofico e non complicato nel tumore residuo, le caratteristiche dell'attività proliferativa e l'apoptosi degli oncociti, la natura e la gravità della risposta infiammatoria (Tabella 2). Laurea OO di A.A. La frusta secca e i coautori sono determinati dalla somma dei punti: 0 gradi - 0 punti; I gradi: 1-9 punti; Grado II - 10-18 punti; Grado III - 19-27 punti. Un tale approccio multifattoriale alla valutazione di OO, dal punto di vista degli autori, aumenta l'obiettività e il significato prognostico del metodo, spiega i casi di generalizzazione precoce, recidiva locale del tumore.

Tabella 2 Schema per la valutazione della patomorfosi terapeutica di un tumore secondo A.A. Cespugli a secco e coautori [20]

Istologicamente, è possibile distinguere 2 fasi principali dei cambiamenti in OO - precoce e tardivo [4]. 7 giorni dopo l'inizio del trattamento antiblastoma nei tumori, indipendentemente dal loro tipo istologico, si possono osservare i tipici cambiamenti distrofici e alterativi degli elementi parenchimali sullo sfondo di disturbi vascolari pronunciati (stasi, congestione acuta, fenomeno dei fanghi, microtrombosi, plasma ed emorragia) e infiltrazione infiammatoria. Dopo 2 settimane o più dall'inizio della terapia neoadiuvante, i fuochi della necrosi sono circondati da tessuto connettivo fibroso e si verifica sclerosi di sostituzione, ialinosi, mixomatosi. Intorno a gruppi di cellule tumorali si formano infiltrati linfoplasmatici, si formano cellule giganti multinucleari di corpi estranei e cellule di xantoma e si formano accoppiamenti perivascolari linfocitari. Di particolare rilievo è la natura graduale dei cambiamenti alterativi nel tumore, la cui gravità diminuisce gradualmente dal centro alla sua periferia.

I fenomeni descritti possono essere caratterizzati come una risposta stereotipata dinamica del tessuto connettivo all'alterazione del parenchima tumorale, quando il giovane tessuto connettivo proliferante sostituisce i fuochi della necrosi e delle emorragie (5-10 giorni), e quindi subisce il rimodellamento.

La caratteristica morfologica predominante in OO moderata e debole dopo terapia neoadiuvante dei tumori epiteliali maligni del tubo digerente è la presenza di ampie aree di elementi tumorali vitali che si alternano con aree di necrosi, con aree mancanti o insignificanti di fibrosi. Con un alto grado di OO con fibrosi pronunciata, una forte diminuzione o completa scomparsa degli elementi tumorali è caratteristica. Ciò ha permesso di far avanzare il concetto [34, 39, 62] che la necrosi del parenchima tumorale è verosimilmente associata a insufficiente afflusso di sangue al tumore, mentre gli effetti citotossici della chemioterapia sono realizzati attraverso altri meccanismi, come l'apoptosi.

Come accennato in precedenza, nella maggior parte dei casi di OO, il fenomeno della necrosi o della fibrosi è predominante nel centro e gli elementi vitali del tumore si trovano principalmente lungo la sua periferia. Questo pattern è più evidente dopo la chemioterapia nelle escrescenze lungo i bordi del tumore, dove cellule tumorali vitali coesistono con tessuti non neoplastici [62]. La conservazione di cellule tumorali vitali nella periferia del tumore può essere dovuta alla maggiore pressione idrostatica in queste aree e alla minore efficienza della diffusione del farmaco [44]. Dal punto di vista pratico, la determinazione delle cellule vitali alla periferia del tumore deve essere presa in considerazione nel determinare la quantità di resezione e può indicare i limiti della radioabrasione del tumore a singolo ago [69].

La valutazione della OO coinvolge non solo la determinazione dell'efficacia della terapia, ma anche la previsione del decorso della malattia per pianificare e correggere le fasi successive del trattamento, oltre a determinare la fattibilità dell'operazione [30]. È stato chiaramente dimostrato che in tumori come il cancro al seno [17, 25, 32, 34, 36], la risposta istologica alla chemioterapia preoperatoria è direttamente correlata con la sopravvivenza libera da ricaduta e globale. L'alto grado di significatività della valutazione istologica di OO come fattore prognostico è stato confermato per i tumori del duodeno, dell'esofago [55], dei carcinomi del colon [31, 63] e di un numero di altre neoplasie.

Pertanto, la valutazione OO è un criterio importante per determinare l'efficacia della chemioterapia / radioterapia e della prognosi del cancro. La valutazione istologica di OO è diventata meno comune oggi rispetto ai metodi a base di raggi. Ciò è dovuto principalmente alla complessità di tale ricerca e al grado di obiettività dei dati ottenuti.

Istologicamente, viene esaminata solo una parte del tumore e i dati ottenuti vengono estrapolati al suo intero volume, suggerendo che i cambiamenti indotti dalla terapia si manifestano uniformemente in tutto il suo volume, che è altamente condizionale. Inoltre, non è del tutto obiettivo valutare il rapporto nel tumore di tessuti vitali e necrotici, poiché non vi sono chiari confini tra di essi. Inoltre, dato che la necrosi spontanea può essere osservata in un tumore, una valutazione dei casi in cui elementi tumorali residui dopo chemioterapia / radioterapia costituiscono più del 50% è dubbia per la prognosi della malattia in un particolare paziente. La considerazione di bassi valori di OO è interessante quando si confrontano gruppi di pazienti con tumori della stessa posizione, dimensione e tipo istologico in pazienti che non hanno ricevuto terapia.

Va notato in particolare che, dal momento che i tumori di diversa appartenenza di organi e il tipo istologico hanno proprietà diverse, i volumi di elementi residui in diversi tumori avranno un diverso significato prognostico [47, 55, 62].

Il principale parametro istologico di OO oggi è la frazione di volume degli elementi tumorali sopravvissuti dopo il trattamento. Altri parametri, come la prevalenza della necrosi, i cambiamenti vascolari, l'infiltrazione infiammatoria, di norma, sono considerati come fattori aggiuntivi e sono valutati qualitativamente o semiquantitativamente. Tuttavia, la comprensione del fatto che per la caratterizzazione di OO è importante non solo una valutazione del volume degli elementi tumorali residui, ma anche altri fattori, costringe i ricercatori a cercare modi per creare sistemi per l'analisi multivariata di OO.

Sulla base dell'analisi dei dati della letteratura e l'esperienza Anatomia Patologica Dipartimento del National Cancer Institute, il più grande valore di punteggio istologico GS può portare quando si utilizzano tecniche di radioterapia non sono noti cambiamenti nella dimensione del tumore o non è possibile (tumori intraossee); con una netta diminuzione della dimensione del tumore per identificare i residui piccoli elementi vitali del tumore; a una valutazione comparativa di vari metodi di terapia.

Se la valutazione istologica TOE viene effettuata non direttamente sulla microscopia droga metodi più prontamente disponibili (ad esempio, utilizzando la griglia oculare), aumenta notevolmente il tempo per implementare e porta ad un significativo aumento del carico sul patologo. Soprattutto riguarda l'uso di sistemi di valutazione multi-fattore di OO, come nel metodo di A.A. Sukhoversha e co-autori [20, 21].

Dato che la valutazione istologica del TOE importante per una serie di segni, ma la loro inclusione è estremamente alta intensità di lavoro e che richiede tempo, l'introduzione diffusa di metodi altamente efficaci di valutazione multifattoriale di OO istologico è possibile solo sulla base di analisi automatizzata.

Sulla base del fatto noto che in alcuni casi, dopo il raggiungimento di una buona OO dopo un certo tempo ci sono recidive e metastasi a distanza, che stanno sviluppando rapidamente e presentano una elevata resistenza alla terapia, apparentemente, è opportuno prestare attenzione alle proprietà biologiche delle cellule tumorali residue identificati mediante immunoistochimica, molecolare e marcatori genetici. Tuttavia, nel considerare lo stato dell'arte della istologica TOE aspetto notevole di che, nonostante l'attuale "era di immunoistochimica advanced boom biologia e genetica molecolare", queste tecnologie sono praticamente nessun posto nella valutazione degli elementi residui del tumore dopo neoadjuvant la terapia. Alcuni studi in questa direzione (ad esempio [14, 15, 16, 25, 36, 40, 53, 59, 73]) sono frammentari e poco convincenti. Tuttavia, a causa dell'eterogeneità delle cellule neoplastiche nel tumore, alcune di esse mostrano una certa resistenza al danno e alcune di esse subiscono cambiamenti irreversibili. A questo proposito, dal nostro punto di vista, le proprietà degli elementi tumorali residui dovrebbero essere di interesse per prevedere il decorso del cancro.

letteratura

1. Alekseeva M.L., Gusarova E.V., Mullabayeva S.M., Ponkratova TS. (2005) Oncomarkers, loro caratterizzazione e alcuni aspetti dell'uso diagnostico clinico (review della letteratura). Problemi di riproduzione, 3: 65-78.

2. Vasilenko I.V., Sadchikov V.D., Galakhin K.A. et al. (2001) Predict e cancro allo stomaco. Kiev.: Libro più, 229 p.

3. Vintizenko S.I., Slonimskaya E.M., Usynin E.A., Stukanov S.L. (2009) Utilizzo del test UBC come marker urinario del carcinoma della vescica. Bollettino di medicina siberiana, 2: 113-118.

4. Galakhin K.A., Kurik E.G. (2000) Pathomorphosis terapeutico di tumori maligni del tubo digerente. Kiev.: Libro più, 176 p.

5. Galakhin K.A., Yugrinov OG, Kurik E.G. ed altri (2000) Chemotherapeutic pathomorphosis di tumori maligni. Ukr. terapista chimico, 4 (8): 8-11.

6. Zhurkina O.V. (2007) Lattato deidrogenasi del sangue e delle urine nelle neoplasie benigne e maligne del rene. Kazan Medical Journal, 3: 241-243.

7. Kondratiev V.B. (2000) Metastasi ossee: forme complicate, ipercalcemia, sindrome da compressione del midollo spinale, trattamento farmacologico. Oncologia pratica, 2: 41-45.

8. Lavnikova G.A. (1976) Alcune regolarità di patomorfosi di radiazioni di tumori umani e il loro uso pratico. Moskov. AMS USSR, 6: 13-19.

9. Lavnikova G.A., Gosh T.E., Talalaeva A.V. (1978) Metodo istologico per la valutazione quantitativa del grado di danno da radiazioni a un tumore. Med. radiol., 3: 6-9.

10. Lavnikova G.A. (1979) Metodo istologico per la valutazione quantitativa del danno del tumore terapeutico. Mosca: raccomandazioni metodiche, 13 p.

11. Lushnikov E.F. (1976) Pathomorphosis terapeutico di tumori umani in aspetti pratici e teorici. Bollettino dell'Accademia delle scienze mediche dell'URSS, 6: 7-12.

12. Lushnikov E.F. (1977) Pathomorfism di radiazione di tumori umani. M.: Medicina, 328c.

13. Lushnikov E.F. (1993) Pathomorphosis terapeutico di tumori. Nel libro diagnosi Pathoanatomical dei tumori umani. Ed. NA Kraevsky, A.V. Smolyannikova, D.S. Sarkisov M.: Medicina, 560 p.

14. Mazurik V.K., Moroz B.B. (2001) Problemi di radiobiologia e proteina p53. Biologia delle radiazioni. Radioecologia. 41 (5): 548-572.

15. Maksimov S. Y., Guseinov KD, Kosnikov A.G. et al. (2003) Fattori di rischio per neoplasie maligne degli organi riproduttivi delle donne. Domande di Oncologia, 49 (4): 496-498.

16. Petrov S.V., Nepomnyaschaya E.M., Gusareva M.A. (2008) Il valore prognostico di alcuni marcatori nel melanoma della pelle in vari metodi di trattamento. Domande di Oncologia, 6: 744-748.

17. Roshin E.M., Zubanova A.A., Kolyadina I.V. et al. (2010) La patomorfosi terapeutica come criterio per l'efficacia del trattamento e la prognosi del cancro al seno. Almanacco medico. RCRC RAMS, 3 (12): 48-53.

18. Semenova A.I. (2006) Ipercalcemia e sindrome da collasso tumorale. Practical Oncology, 7 (2): 101-104.

19. Serov V.V. (1997) La dottrina della patomorfosi: passato e presente. Arch. patol., 4: 3-5.

20. Essiccatori O.A., Bilenky, I.V., Chekan S.M. (2006) Sposіb otsіnki lіkuvalnogo pathomorphosis di male chukina. Dichiarazione di brevetto per un modello di cannella. № 23830. Pub. 11.06.2007, bul. Numero 8.

21. Essiccatoi O.A., Bilenky I.V., Chekan S.M., Kosse V.A. (2007) Stima della chemioterapia per la patomorfosi del cancro delle leggende. Morfologia, 1 (2): 82-90.

22. Adam R., Delvart V., Pascal G. et al. (2004) Intervento chirurgico di salvataggio per metastasi epatiche colorettali non resecabili, messo in atto dalla chemioterapia: un modello per predire la sopravvivenza a lungo termine. Ann Surg., 240 (4): 644-657.

23. Adelstein D., Rice T., Becker M. et al. (1997) Uso di chemioterapia concomitante, radiazione di frazionamento accelerata per pazienti con carcinoma esofageo. Cancro 80: 1011-1020.

24. Ajani J.A., Mansfield P.F., Janjan N. et al. (2004) Studio multi-istituzionale della chemioradioterapia preoperatoria in pazienti con carcinoma gastrico potenzialmente resecabile. Journal of Clinical Oncology, 22 (14): 2774-2780.

25. Archer C.D., Parton M., Smith I.E. et al. (2003) I primi cambiamenti nell'apoptosi e nella proliferazione dopo la chemioterapia primaria per il cancro al seno. 15; 89 (6): 1035-1041.

26. Baldus S., Monig S., Schroder W. et al. (2004) Regressione dei carcinomi esofagei dopo radiochemioterapia neoadiuvante: criteri della valutazione istopatologica. Patologo 25: 421-427.

27. Bates B., Detterbeck F., Bernard S. et al. (1996) Concorrenza di radioterapia e chemioterapia seguita da esofagectomia per carcinoma esofageo localizzato. J. Clin. Oncol. 14: 156-163.

28. Becker K., Mueller J., Schulmacher C. et al. (2003) Istomorfologia e classificazione della regressione nel carcinoma gastrico trattato con chemioterapia neoadiuvante. Cancro 98: 1521-1530.

29. Bertheau P., Lerebours F., Mounier N. et al. (2005) punteggio clinicopatologico per la risposta al carcinoma sistemico primario. Oncol Rep., 14 (2): 513-520.

30. Bollschweiler, E., Hölscher A.H., Metzger R. (2010) per la terapia di neoplastica per il cancro esofageo. Future Oncology, 6 (1): 25-35.

31. Bouzourene, H., Bosman F.T., Seelentag, W. et al. (2002) Importanza di un paziente che è stato trattato con radioterapia preoperatoria. Cancro, 94 (4): 1121-1130.

32. Bramwell V.H. (1997) Il ruolo della chemioterapia nella gestione dell'osteosarcoma dell'estremità operabile non metastatica. Semin Oncol., 24 (5): 561-571.

33. Brown W., Thomas J., Gotley D. et al. (2004) Uso dell'esofagogastroscopia per valutare la risposta del carcinoma esofageo alla terapia neoadiuvante. Br. J. Surg., 91: 199-204.

34. Chang J., Ormerod M., Powles T.J. et al. (2000) Apoptosi e proliferazione come predittori della risposta chemioterapica nei pazienti con carcinoma mammario. Cancro, 89 (11): 2145-2152.

35. Chollet P., Amat S., Cure H. et al. (2002) significato prognostico della risposta patologica completa dopo chemioterapia di induzione nel carcinoma mammario operabile. Br J Cancer, 86 (7): 1041-1046.

36. Darcy K.M., Birrer M.J. (2010) Ricerca traslazionale nel gruppo ginecologico oncologico: valutazione dei marcatori del cancro ovarico, profili e nuove terapie. Gynecol Oncol.; 117 (3): 429-39.

37. Eisenhauer E.A., Therasse P., Bogaerts J. et al. (2009) Nuovi criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi: linee guida RECIST revisionate (versione 1.1). Rivista europea del cancro, 45: 228-247

38. Fernandez F.G., Drebin J.A., Linehan D.C. et al. (2004) Sopravvivenza a cinque anni dopo resezione di metastasi epatiche da pazienti affetti da cancro del colon-retto con fluorodeossiglucosio F-18 (FDG-PET). Ann Surg., 240 (3): 438-447.

39. Gourdier I., Crabbe L., Andreau K. et al. (2004) La risposta apoptotica mitocondriale indotta da oxaliplatino delle cellule di carcinoma non richiede il DNA nucleare. Oncogene, 23 (45): 7449-7457.

40. Grossman H.B., Tangen C.M., Cordon-Cardo C. et al. (2006) Valutazione di Ki67, p53 e angiogenesi in pazienti chemioterapici con o senza cistectomia: un gruppo di Southwest Oncology Stydy. Oncol Rep. ottobre; 16 (4): 807-810.

41. Janjan, N.A., Khoo, V.S., Abbruzzese, J. et al. (1999) La riduzione del tumore e la preservazione dello sfintere con chemioradioterapia preoperatoria nel carcinoma del retto localmente avanzato: il M.D. Esperienza Anderson Cancer Center. Int J Radiat Oncol Biol Phys., 44: 1027-1038.

42. Società giapponese per le malattie esofagee: carcinoma dell'esofago (9a edizione). Kanehara and Co. Ltd, Tokyo, Giappone (2001).

43. Junker K., Muller K., Bosse U. et al. (2003) Apoptosi e carcinoma polmonare non a piccole cellule con terapia neoadiuvante. Patologo 24: 214-219.

44. Heldin C.H., Rubin K., Pietras K. et al. (2004) Alta pressione del fluido interstiziale - un ostacolo nella terapia del cancro. Nat Rev Cancer, 4 (10): 806-813.

45. Marito J.E., Schwartz L.H., Spencer J. et al. (2004) dichiarazione di consenso della International Cancer Imaging Society. Br J Cancer, 90 (12): 2256-2260.

46. ​​Huggia F.M. (1990) Panoramica dell'ipercalcemia correlata al cancro: epidemiologia ed eziologia. Semin. Oncol. 17: 3-9.

47. Huvos A.G., Rosen G., Dabska M., Marcove R.C. (1983) condrosarcoma mesenchimale un'analisi clinicopathologic di 35 pazienti con enfasi sul trattamento. Cancro, 51 (7): 1230-1237.

48. Huvos A. G. (1991) Sarcoma osteogenico: una valutazione patologica della chemioterapia preoperatoria (neoadiuvante). In: Tumori ossei: diagnosi, trattamento e prognosi. Seconda edizione, W.B.Saunders, Philadelphia: 122-128.

49. Pawlik, T.M., Scoggins, C.R., Zorzi, D., et al. (2005) dopo resezione epatica per metastasi colorettali. Ann Surg., 241 (5): 715-722. discussione 722-724.

50. Picci P., Böhling T., Bacci G., Ferrari S. et al. (1997). La necrosi tumorale indotta da chemioterapia come fattore prognostico nel sarcoma localizzato delle estremità. J Clin Oncol., 15 (4): 1553-9.

51. Kaminsky-Forrett M.C., Conroy T., Luporsi E. et al. (1998) Implicazioni prognostiche del downstaging in seguito a radioterapia preoperatoria per cancro rettale T3-T4 operabile. Int J Radiat Oncol Biol Phys., 42: 935-941.

52. Kwok H., Bissett I.P, Hill G.L. (2007) stadiazione preoperatoria del cancro del retto. Int J Colorectal Dis, 15: 9-20.

53. Lazar A.A., Cole B.F., Bonetti M., Gelber R.D. (2010) Valutazione dell'eterogeneità dell'effetto del trattamento utilizzando i biomarker misurati. J Clin Oncol. 10; 28 (29): 4539-44.

54. Licitra L., Locati L. D., Cavina R. et al. (2003) chemioterapia primaria seguita da resezione cranio-facciale anteriore e radioterapia per il cancro paranasale. Ann Oncol., 14 (3): 367-372.

55. Mandard A.M., Dalibard F., Mandard J.C. et al. (1994) Valutazione patologica della regressione del tumore dopo chemioradioterapia preoperatoria del carcinoma esofageo. Correlazioni clinicopatologiche Cancro, 73 (11): 2680-2686.

56. Mentha G., Majno P., Gervaz P. et al. (2006) per i pazienti con metastasi epatiche sincrone avanzate da carcinoma del colon-retto (SCRLM). Br J Surg., 93: 872-878.

57. Miller A., ​​Hoogstraten B., Staquet M., Winkler A. (1981) Riferendo i risultati del trattamento del cancro. Cancro, 47: 207-214.

58. Miller, I.D., Payne S., Ogston K.N. (2002) Un nuovo sistema di classificazione istologica per la chemioterapia primaria. Int J Oncol., 20 (4): 791-796.

59. Moreno Garcia V., Cejas P., Feliu J. et al. (2009) Analisi immunoistochimica della regressione del tumore dopo chemioradioterapia neoadiuvante. J Clin Oncol, 27 (suppl; abstr e22089).

60. Motzer R..J., Masumdar M., Bacic J. et al. (1999) Stratificazione di sopravvivenza e prognosi di 670 pazienti con carcinoma a cellule renali avanzato. J. Clin. Oncol., 17 (8): 2530-2540.

61. Ribeiro A., Franceschi D., Parra J. et al. (2006) Riscontro ecografico endoscopico dopo chemioterapia neoadiuvante nel carcinoma esofageo. Am. J. Gastroenterol, 101: 1216-1221.

62. Rubbia-Brandt L., Giostra E., Brezault C. et al. (2007) Importanza del tasso di risposta del tumore istologico nei pazienti con metastasi epatiche colorettali trattate con chemioterapia neo-adiuvante seguita da chirurgia epatica. Ann Oncol., 18 (2): 299-304.

63. Rullier A., ​​Laurent C., Vendrely V. et al. (2005) Impatto della risposta colloidale sulla sopravvivenza dopo radioterapia preoperatoria nel carcinoma del retto localmente avanzato. Am J Surg Pathol., 29 (5): 602-606.

64. Sarkaria I., Rizk N., Bains M. et al. (2009) Trattamento di biopsia endoscopica post-trattamento per pazienti con cancro esofageo. Ann. Surg. 249: 764-767.

65. Schott A.F., Roubidoux M.A., Helvie M.A. et al. (2005) Valutazioni cliniche e radiologiche per predire la risposta patologica del cancro al seno alla chemioterapia neoadiuvante. Trattamento del cancro al seno., 92 (3): 231-238.

66. Schneider, P., Baldus, S., Metzger, R. et al. (2005) istomorfologiche regressione del tumore e metastasi linfonodali determinare la prognosi a seguito radiochemioterapia neoadiuvante per il cancro esofageo: implicazioni per la classificazione di risposta. Ann. Surg., 242: 684-692.

67. Schneider, P., Metzger, R., Schaefer, H. et al. (2008) Valutazione della risposta, rebiopsie e regressione dell'ecografia endoscopica dopo chemioradioterapia neoadiuvante per cancro esofageo. Ann. Surg., 248: 902-908.

68. Shimosato Y., Oboshi S., Baba K. (1971) Valutazione istologica della carie dei carcinomi. Jpn. J. Clin. Oncol., 1: 19-35.

69. Solbiati L., Livraghi T., Goldberg S.N. et al. (2001) Ablazione percutanea a radiofrequenza di metastasi epatiche da carcinoma del colon-retto: risultati a lungo termine in 117 pazienti. Radiologia, 221 (1): 159-166.

70. Theodoropoulos G., Wise W.E., Padmanabhan A. et al. (2002) T-level e completa risposta patologica dopo la sopravvivenza. Dis Colon Rectum, 45: 895-903.

71. Therasse P., Arbuck S.G., Eisenhauer E.A. et al. (2000) Nuove linee guida per valutare il trattamento dei tumori solidi. Organizzazione nazionale per il Canada, National Cancer Institute of Canada. J Natl Cancer Inst, 92 (3): 205-216.

72. Yonemura, Y., Kinoshita K., Fujimura, T. et al. (1996) Correlazione della chemioterapia neuroadiuvante sui pazienti con cancro gastrico. Epatogastroenterologia, 43: 1260-1272.

73. Yuen P.W., Man. M., Lam K.Y., Kwong Y.L. (2002) carcinomi a cellule squamose. J. Clin. Pathol., 55 (1): 58-60.

VALUTAZIONE ISTOLOGICA DI VIDDOVIDI Pukhlini per la chemioterapia / terapia a promenev

OM Grabovy, T.O. Tarasova, M.V. Koshubarova

Istituto nazionale del cancro, Kyiv

Riepilogo. Otsіnka vіdpovіdі puhlini su lіkuvannya (PAC) Je vazhlivim kriterієm efektivnostі hіmіo- / promenevoї terapії quella prevista onkologіchnogo zahvoryuvannya. Promenevі quel metodo klіnіchnі nadayuchi tsіnnu іnformatsіyu, ma non me ne frega specifiche povnoї VP mi affatico Buti dopovnenі gіstologіchnim doslіdzhennyam, yak, okrіm detalnoї otsіnki efektivnostі terapії, previsioni dostovіrnіst unicamente pіdvischuє. Il principale parametro istologico nel valutare gli EP della estromissione degli elementi paffuti è che hanno salvato le loro vite. Tuttavia, al fine di caratterizzare un VP, è importante non solo guardare il tema del nuovo giorno, che era l'argomento del giorno, che era l'argomento del giorno.

Parole chiave: porfido su lіkuvannya, histologiya, lіkuvalny patomorfoz

Chemo- / radioterapia

A.N. Grabovoy, T.O. Tarasova, M.V. Koshubarova

National Cancer Institute, Kiev

Riepilogo. È un criterio importante per valutare la risposta al trattamento (TR). È stato dimostrato che è stato dimostrato che è stato possibile completare il suo corso. Questa è la quantità di oggetti vitali apprezzati dal tumore. Tuttavia, è importante stimare il numero di residui residui, ad esempio, pratica.

Parole chiave: risposta del tumore al trattamento, istologia, patomorfosi del trattamento.